Étiquette : Transplantation cellulaire

Chirurgie cardiaque · Vol. 21 Abstracts 2017

C-02 – Les cellules souches mésenchymateuses sphéroïdes améliorent l’artériopathie du greffon dans un modèle de transplantation cardiaque
Anthony Nguyen, Celia Sid-Ottmane, Louis-Paul Perrault, Hung-Quoc Ly Service de chirurgie cardiaque, Institut de cardiologie de Montréal, Québec, Canada   Objectif : La transplantation cardiaque demeure le traitement de choix pour les patients admissibles atteints d’insuffisance cardiaque terminale. Au-delà de la première année post-transplantation, la vasculopathie du greffon (CAV) représente l’une des principales causes de décès impliquant des facteurs immunologiques et non immunologiques. Le tissu adipeux est une source de cellules souches pour des approches thérapeutiques en médecine régénérative à la fois riche et facile d’accès. Les cellules stromales dérivées du tissu adipeux (ASC) seraient une thérapie potentiellement efficace dans la maladie cardiaque. Nous avons étudié les effets de la délivrance épicardique d’une matrice avec ASC dans un modèle de transplantation cardiaque hétérotopique (TCH) associée au CAV. Méthode : Des cœurs de rats Fisher de type sauvage (WT F344) ont été prélevés et transplantés dans l’abdomen des rats receveurs Lewis (WT LEW) de facon hétérotopique. Après TCH, les ASC cultivées sous forme de sphéroïdes ont été déposées sur l’épicarde des cœurs greffés dans le groupe expérimental, comparés aux témoins (SHAM) ayant reçu une solution saline (NS). Résultat : Quatorze jours après l’injection, le marquage par anticorps CD90 (+) en immunofluorescence confocale a identifié la présence d’ASC à la fois dans le myocarde du greffon, mais également dans le cœur natif en proportion beaucoup plus faible. Une réduction dans le remodelage ventriculaire et la fibrose cardiaque a été observée par analyse immunohistochimique et confirmée par résonance magnétique cardiaque dans le groupe ASC. Par rapport aux ASC cultivées en monocouches, les ASC sous forme de sphéroïdes présentaient des propriétés anti-inflammatoires et anti-apoptotiques augmentées par Luminex (VEGF, l’IL-6, IL-8 et MCP-1). Conclusion : La thérapie cellulaire sous forme d’ASC sphéroïdes délivrées au niveau épicardique améliore le remodelage ventriculaire, réduit la fibrose cardiaque et diminue l’apoptose des cardiomyocytes du cœur transplanté dans un modèle TCH. Nos données suggèrent que les ASC sous forme de sphéroïdes démontrent une amélioration des propriétés anti-inflammatoires par rapport aux ASC cultivées en monocouches.     Adipose-derived mesenchymal stem cells cultured as spheroids improves cardiac allograft vasculopathy development in a heart transplantation model   Objectives: Cardiac transplantation remains the definitive therapy for eligible patients with end-stage heart failure. Beyond the first year post-transplant period, cardiac allograft vasculopathy (CAV) represents one of the major causes of death which implies immunologic and non-immunologic factors. Adipose tissue is a rich and very convenient source of cells for regenerative medicine therapeutic approaches. Adipose-derived stromal cell (ASCs) treatment is a potentially effective cell therapy for cardiac disease. We investigated the effects of epicardial delivery of ASC matrix in a heterotopic heart transplantation (HHT) model associated with CAV. Methods: Hearts of wild-type Fisher (WT F344) rats were harvested and transplanted heterotopically into the abdomen of recipient WT LEW rats. After HHT, ASCs cultured as 3D spheroids were injected on epicardial patch into animals in the experimental group, whereas controls received normal saline (NS). Results: Fourteen days after injection, confocal immunofluorescence antibodies CD90(+) identified ASCs into the myocardial allograft but also in the host native heart in lower proportion. A reduction in ventricular remodeling and cardiac fibrosis was observed by immuno-histochemical analysis and confirmed by cardiac magnetic resonance imaging in the ASCs group. Compared to monolayer cultured ASCs, the 3D spheroids ASCs showed enhanced anti-inflammatory properties. This was confirmed by the observations that VEGF, IL-6, IL-8 and MCP-1 levels were markedly elevated in ASCs 3D spheroids compared to monolayer ASCs. Conclusion: We showed enhanced ventricular remodeling, reduced cardiac fibrosis, and decreased cardiomyocyte apoptosis of the transplanted heart in a heterotopic transplantation model after epicardial delivery of spheroid ASCs. Our data suggest that 3D spheroids ASC showed improved anti-inflammatory properties compared to monolayer cultured ASCs.   Séance : Bourse Recherche - mercredi 7 juin - 16:00-16:45
mai 24, 2017
Chirurgie cardiaque · Vol. 20 Abstract 2016

C-54 – Thérapie cellulaire de la dysfonction ventriculaire droite dans un modèle porcin d’hypertension pulmonaire : faisabilité et résultats préliminaires
Bastien Provost, Nassim Arouche, Jennifer Arthur-Ataam, Nathaniel Langer, Peter Dorfmüller, Pierre-Emmanuel Noly, Fanny Loisel, Benoît Decante, Lilia Lamrani, Julien Guihaire, Bruno Baudet, Elie Fadel, Georges Uzan, Olaf Mercier Laboratoire de recherche chirurgicale, INSERM U999, DHUTORINO, Paris-Saclay, hôpital Marie-Lannelongue, Le Plessis-Robinson – INSERM U1197, Paris-Saclay, hôpital Paul-Brousse, Villejuif – Département de chirurgie thoracique et vasculaire et de transplantation cardio-pulmonaire et département d’anatomopathologie, hôpital Marie-Lannelongue, Le Plessis-Robinson     Objectif La défaillance ventriculaire droite est la principale cause de mortalité des patients atteints d’hypertension pulmonaire (HP). L’inadéquation entre hypertrophie et densité capillaire est un des mécanismes physiopathologiques retrouvés dans cette désadaptation du ventricule droit (VD). L’objectif de notre étude était d’utiliser la thérapie cellulaire pour stimuler l’angiogenèse myocardique et améliorer la fonction ventriculaire droite, dans un modèle porcin d’hypertension pulmonaire (Hyppe).   Méthode Un groupe d’animaux Hyppe Inj (n = 4) a reçu une injection de progéniteurs endothéliaux circulants (PECs) transduites GFP, en intracoronaire droite, et a été comparé à un groupe Hyppe No Inj (n = 6) et un groupe sham (n = 5). La fonction cardiaque était évaluée par échocardiographie, analyse des boucles pression-volume et cathétérisme cardiaque droit. Les niveaux de transcription de HIF1α, VEGF et MYH7 étaient mesurés par PCR, ainsi que la densité capillaire en immunohistochimie et Western Blot.   Résultat Une étude préliminaire sur 2 cochons a montré une bonne rétention des PECs dans le myocarde droit à H24 et H48. Les groupes Hyppe étaient comparables et présentaient une altération du RVFAC, du RV Strain et du couplage Ees/Ea (p < 0,05) par rapport au groupe sham. 0,7 ± 0,3 x 106 PECs/kg ont été injectées aux animaux du groupe Hyype Inj avec un taux de réussite de 100 % et une bonne tolérance clinique. Quatre semaines après l’injection, les animaux traités présentaient une tendance à l’amélioration du couplage ventriculo-artériel, des paramètres échographiques et de la densité capillaire par rapport au groupe non traité.   Conclusion L’injection intracoronaire de PECs est réalisable et fiable dans le modèle expérimental porcin d’HP. On retrouve une tendance à l’amélioration de l’adaptation du ventricule droit au niveau fonctionnel et au niveau biomoléculaire dans le groupe traité par PECs. Notre étude offre des perspectives sur l’analyse future des mécanismes d’action des PECs et sur l’amélioration de leur taux de rétention par d’autres moyens d’administration.     Cell therapy for right ventriclar dysfunction in a swin model of pulmonary hypertension- proof of concept and early Results   Objectives Right ventricular dysfunction is the leading cause of death in patients suffering of Pulmonary Hypertension (PH). Missmatch between hypertrophy and capillary density is one of the mechanisms involved in this right ventricle (RV) maladaptative remodeling. We aim to use cell therapy to stimulate myocardial angiogenesis and thus improve RV function, in a swin model of PH (Hyppe model).   Methods A Hyppe group of pigs (n=4) received an injection of GFP transduced Endothelial Progenitors cells (PECs) through the right coronary, and was compared to a Hyppe No Injection group (n=6) and a sham group (n=5). Cardiac function was assessed by echocardiography, PVLoop analysis, and right heart catheterization. HIF1α, VEGF and MYH7 levels were mesured by PCR, and capillary density by immunohistochemistry and Western Blot.   Results A preliminary study showed a good myocardial retention of PECs 24 and 48 hours after coronary injection. The Hyppe groups were comparable and presented alteration of RVFAC, RV Strain and Ees/Ea coupling vs sham group (p<0.05). 0,7±0,3x106 PECs/kg were injected in the Hyppe + Injection group, with a 100% success and good clinical tolerance, whereas saline solution was injected in the Hyppe No Inj group. 4 weeks after injection, we found a tendancy to improved ventriculo-arterial coupling, echocardiographic parameters and capillary density in the pigs receiving PECs.   Conclusion Intracoronary Injection of PECs is feseable and safe in the swin Hyppe model. We found a trend to better RV adaptation and switch of HIF1α, VEGF and MYH7 trancription in Hyppe + PECs group. Our study gives perspectives on future analysis of cell therapy with PECs in PH, and improvement of cells retention through other way of administration.  
juin 10, 2016