Étiquette : Rejet

Chirurgie cardiaque · Vol. 21 Abstracts 2017

C-18 – Transplantation cardiaque à haut risque immunologique : les rejets humoraux sont fréquents et précoces mais n’impactent pas le pronostic
Guillaume Coutance, Shaida Varnous, Lucas Van Aelst, Guillaume Lebreton, Salima Ouldamar, Nicolas Bréchot, Philippe Rouvier, Samir Saheb, Chantal Gautreau, Norah Aït Hamou, Mélanie Houot, Alain Combes, Julien Amour, Pascal Leprince Service de chirurgie cardiovasculaire et thoracique, Institut de cardiologie, AP-HP, hôpital de La Pitié-Salpêtrière, Paris ; université Paris-VI   Objectif : L’épidémiologie et le pronostic du rejet humoral (RH) chez les patients greffés avec des anticorps dirigés contre le greffon restent mal décrits. Méthode : Nous avons mené une étude prospective, monocentrique, observationnelle incluant tous les patients ayant bénéficié d’une première transplantation cardiaque isolée du 1er janvier 2009 au 31 décembre 2015 avec des anticorps dirigés contre le greffon identifiés en technique Luminex (MFI > 1000). Ces patients ont reçu 5 échanges plasmatiques et une cure d’immunoglobulines en péri-greffe en plus du traitement d’induction. Nos objectifs étaient de décrire l’épidémiologie du RH dans cette population à haut risque immunologique et d’analyser leur pronostic (survie, fonction du greffon, coronaropathie). Résultat : Nous avons inclus 194 patients. Parmi eux, 52 ont fait au moins un épisode de RH (26,8 %). La médiane de survenue du RH était de 24 jours après transplantation (IQR = 15-160 j). La survie des patients ayant fait au moins un épisode de RH était comparable à celle des patients sans RH (survie à 1 an : respectivement 82 et 83 %, log rank test : 0,69). La fraction d’éjection du ventricule gauche et l’incidence de la coronaropathie du greffon étaient comparables entre les deux groupes en fin de suivi. Cependant, trois patients présentant des RH récidivants ont développé une dysfonction ventriculaire gauche (FEVG < 45 %) et deux autres une coronaropathie du greffon rapidement évolutive. Conclusion : Les rejets humoraux sont fréquents et précoces chez les patients transplantés avec des anticorps dirigés contre le greffon mais n’impactent pas le pronostic à moyen terme. Cependant, les RH récidivants pourraient être associés à un moins bon pronostic.     Heart transplantation with preformed donor specific antibodies: antibody-mediated rejections are frequent and early but do not impact mid-term prognosis   Objectives: Little is known about antibody-mediated rejection (AMR) due to pre-formed donor specific antibodies (pfDSA) after heart transplantation. Methods: We performed a prospective, single center, observational study, including all consecutive heart transplant recipients between January, 1st 2009 and December, 31th 2015 with pfDSA identified by Luminex single antigen (LSA) assay at mean fluorescence intensity (MFI) >1000. A prospective immunosuppressive protocol was applied to these patients including induction therapy, plasmapheresis and intravenous immunoglobulins. Our objectives were to describe clinical characteristics of AMR in patients with pfDSA and to analyze the impact of AMR on mortality, allograft function and cardiac allograft vasculopathy (CAV). Results: We included 194 heart transplant recipients with pfDSA. Among them, 52 patients were diagnosed with at least one episode of AMR (26.8%). First episode of AMR occurred early after transplantation (median =4 days, IQR = 15-160 days). Survival of patients with and without AMR was similar (1 year survival after transplantation: respectively 82 and 83%, log rank test: p=0.69). Recurrences of AMR were common (42% of patients). Graft function evaluated on left ventricular (LV) ejection fraction and cardiac allograft vasculopathy grade were similar between groups. However, three “recurrent AMR” patients had persistent LV dysfunction and 2 experienced rapidly progressive CAV. Conclusion: Antibody mediated rejection after heart transplantation with pfDSA was early, frequent and did not impact mid-term prognosis. However, recurrent forms of AMR might be associated with worse outcomes.   Séance : Communications libres cardiaque - Assist./Greffe - vendredi 9 juin - 8:00-10:00
mai 24, 2017
Chirurgie cardiaque · Vol. 21 Abstracts 2017

C-02 – Les cellules souches mésenchymateuses sphéroïdes améliorent l’artériopathie du greffon dans un modèle de transplantation cardiaque
Anthony Nguyen, Celia Sid-Ottmane, Louis-Paul Perrault, Hung-Quoc Ly Service de chirurgie cardiaque, Institut de cardiologie de Montréal, Québec, Canada   Objectif : La transplantation cardiaque demeure le traitement de choix pour les patients admissibles atteints d’insuffisance cardiaque terminale. Au-delà de la première année post-transplantation, la vasculopathie du greffon (CAV) représente l’une des principales causes de décès impliquant des facteurs immunologiques et non immunologiques. Le tissu adipeux est une source de cellules souches pour des approches thérapeutiques en médecine régénérative à la fois riche et facile d’accès. Les cellules stromales dérivées du tissu adipeux (ASC) seraient une thérapie potentiellement efficace dans la maladie cardiaque. Nous avons étudié les effets de la délivrance épicardique d’une matrice avec ASC dans un modèle de transplantation cardiaque hétérotopique (TCH) associée au CAV. Méthode : Des cœurs de rats Fisher de type sauvage (WT F344) ont été prélevés et transplantés dans l’abdomen des rats receveurs Lewis (WT LEW) de facon hétérotopique. Après TCH, les ASC cultivées sous forme de sphéroïdes ont été déposées sur l’épicarde des cœurs greffés dans le groupe expérimental, comparés aux témoins (SHAM) ayant reçu une solution saline (NS). Résultat : Quatorze jours après l’injection, le marquage par anticorps CD90 (+) en immunofluorescence confocale a identifié la présence d’ASC à la fois dans le myocarde du greffon, mais également dans le cœur natif en proportion beaucoup plus faible. Une réduction dans le remodelage ventriculaire et la fibrose cardiaque a été observée par analyse immunohistochimique et confirmée par résonance magnétique cardiaque dans le groupe ASC. Par rapport aux ASC cultivées en monocouches, les ASC sous forme de sphéroïdes présentaient des propriétés anti-inflammatoires et anti-apoptotiques augmentées par Luminex (VEGF, l’IL-6, IL-8 et MCP-1). Conclusion : La thérapie cellulaire sous forme d’ASC sphéroïdes délivrées au niveau épicardique améliore le remodelage ventriculaire, réduit la fibrose cardiaque et diminue l’apoptose des cardiomyocytes du cœur transplanté dans un modèle TCH. Nos données suggèrent que les ASC sous forme de sphéroïdes démontrent une amélioration des propriétés anti-inflammatoires par rapport aux ASC cultivées en monocouches.     Adipose-derived mesenchymal stem cells cultured as spheroids improves cardiac allograft vasculopathy development in a heart transplantation model   Objectives: Cardiac transplantation remains the definitive therapy for eligible patients with end-stage heart failure. Beyond the first year post-transplant period, cardiac allograft vasculopathy (CAV) represents one of the major causes of death which implies immunologic and non-immunologic factors. Adipose tissue is a rich and very convenient source of cells for regenerative medicine therapeutic approaches. Adipose-derived stromal cell (ASCs) treatment is a potentially effective cell therapy for cardiac disease. We investigated the effects of epicardial delivery of ASC matrix in a heterotopic heart transplantation (HHT) model associated with CAV. Methods: Hearts of wild-type Fisher (WT F344) rats were harvested and transplanted heterotopically into the abdomen of recipient WT LEW rats. After HHT, ASCs cultured as 3D spheroids were injected on epicardial patch into animals in the experimental group, whereas controls received normal saline (NS). Results: Fourteen days after injection, confocal immunofluorescence antibodies CD90(+) identified ASCs into the myocardial allograft but also in the host native heart in lower proportion. A reduction in ventricular remodeling and cardiac fibrosis was observed by immuno-histochemical analysis and confirmed by cardiac magnetic resonance imaging in the ASCs group. Compared to monolayer cultured ASCs, the 3D spheroids ASCs showed enhanced anti-inflammatory properties. This was confirmed by the observations that VEGF, IL-6, IL-8 and MCP-1 levels were markedly elevated in ASCs 3D spheroids compared to monolayer ASCs. Conclusion: We showed enhanced ventricular remodeling, reduced cardiac fibrosis, and decreased cardiomyocyte apoptosis of the transplanted heart in a heterotopic transplantation model after epicardial delivery of spheroid ASCs. Our data suggest that 3D spheroids ASC showed improved anti-inflammatory properties compared to monolayer cultured ASCs.   Séance : Bourse Recherche - mercredi 7 juin - 16:00-16:45
mai 24, 2017
Chirurgie thoracique · Vol. 20 Abstract 2016

T-07 – La perfusion pulmonaire ex vivo : un atout pour l’appariement donneur-receveur des patients hyperimmunisés en transplantation pulmonaire
Julien de Wolf, Philippe Puyo, Pierre Bonnette, Antoine Roux, Morgan Le Guen, François Parquin, Alain Chapelier, Édouard Sage Service de chirurgie thoracique et transplantation pulmonaire, hôpital Foch, Suresnes   Objectif Les patients hyperimmunisés ont un accès limité à la transplantation pulmonaire en raison de la pénurie d’organe. La sensibilisation à HLA est associée au rejet aigu, chronique et à une diminution de la survie. La réalisation d’un Crossmatch prospectif (comme en transplantation rénale) permettrait un appariement optimal greffon-receveur. Cependant, une telle stratégie nécessite de pouvoir prolonger la préservation du greffon de plusieurs heures sans souffrance de ce dernier.   Méthode L’expérience acquise du reconditionnement pulmonaire ex vivo des greffons marginaux nous a permis de mettre en place une stratégie utilisant la perfusion pulmonaire ex vivo (EVLP) à but « logistique » afin de donner une chance aux patients hyperimmunisés d’avoir un accès à la greffe pulmonaire. Cette technique permet l’attente du résultat du crossmatch sans compromettre la qualité du greffon.   Résultat Entre avril 2012 et octobre 2013, nous avons utilisé l’EVLP à but « logistique » pour 3 patients à l’hôpital Foch.     Caractéristiques des patients transplantés Patient 1 Patient 2 Patient 3 Données préopératoires Âge 47 49 29 Pathologie pulmonaire Emphysème Mucoviscidose Mucoviscidose Groupe sanguin A+ AB+ A+ Crossmatch virtuel (cPRA%) 98 98 76 Données opératoires (min) 1re ischémie froide 215 280 185 Durée de l’ex vivo 460 405 280 2e ischémie froide 60 / 246 108/277 61/168 Durée totale de la procédure 921 962 633 Données postopératoires (jours) Réanimation 15 16 6 Durée de séjour 27 26 25   Au cours du suivi, aucun argument en faveur d’un rejet n’a été détecté pour les trois patients. Le C4d était systématiquement négatif. Les trois patients sont vivants 3 ans après la transplantation pulmonaire bilatérale.   Conclusion Au vu des résultats obtenus chez nos 3 patients, cette stratégie apparaît comme très intéressante pour minimiser le risque immunologique post-transplantation des patients hyperimmunisés sans dégrader la qualité du greffon.     Logistic ex-vivo lung perfusion for hyperimmunized patients   Objectives Hyperimmunized patients have a restricted access to lung transplantation because of the low rate of donor lung availability. Sensitization to HLA is associated with acute rejection, allograft dysfunction and decreased survival. Prospective crossmatch could allow to match lung graft with recipient. However performing such a strategy requires to extend preservation time without compromising graft’s quality.   Methods Because we already used EVLP for marginal donor, we implemented a strategy for transplanting hyperimmunized patients using a “logistic” ex-vivo lung perfusion (EVLP) in order to safely extend preservation time and waiting the prospective crossmatch’s result.   Results Between April 2012 and October 2013, we used EVLP as logistic for 3 patients at Foch Hospital.     Patient’s transplantation caracteristics Patient 1 Patient 2 Patient 3 Pre operative data Age 47 49 29 Pulmonary disease COPD Cystic fibrosis Cystic fibrosis Blood group A+ AB+ A+ Virtual crossmatch (cPRA%) 98 98 76 Operative data (min) First cold ischemia time 215 280 185 Ex vivo time 460 405 280 Second cold ischemia time 60 / 246 108/277 61/168 Total preservation time 921 962 633 Post operative data Days in ICU 15 16 6 Lenght of stay (days) 27 26 25   During follow up, no argument for antibody mediated rejection or chronic allograft dysfunction were detected for the three patients. C4d was systematically negative. All patients are alive 3 years after bilateral lung transplantation.   Conclusion These three cases highlight this strategy as suitable and safe for goaling a perfect matching.
juin 10, 2016
Chirurgie cardiaque · Vol. 20 Abstract 2016

C-53 – La stimulation du récepteur purinergique P2Y11 réduit les lésions de rejet et allonge la durée de survie du greffon cardiaque sur un modèle de transplantation chez la souris
Thierry Bourguignon, Clémence Klipfel-Lhommet, Fabrice Ivanes, Stéphanie Chadet, Lauriane Benoist, Claudie Lefort, Roseline Guibon, Gaëlle Fromont, Christophe Jayle, Michel Aupart, Denis Angoulvant CHRU de Tours  Objectif L’objectif de ce travail in vivo est de préciser l’effet de la stimulation du récepteur purinergique P2Y11 sur les lésions de rejet cardiaque, et son rôle sur la maturation des cellules dendritiques.  Méthode Des cœurs de souris BalbC ont été transplantés en position intra-abdominale à des souris C57BL6 (n = 60, femelles). Juste avant la transplantation, une injection de l’agoniste de P2Y11R (NF546) était réalisée dans le sinus rétro-orbitaire. Dans le groupe témoin, une injection de sérum physiologique était réalisée. Dans le groupe contrôle, des cœurs de souris C57BL6 étaient transplantés en condition syngénique à des souris C57BL6. Le rejet cardiaque était défini par la cessation du battement cardiaque perçu au doigt, confirmé par échocardiographie. Les lésions de rejet ont été étudiées par technique histologique et immunohistochimique (CD3, CD11c, CD45) à J3, J5 ou J7 après transplantation. L’apoptose a été quantifiée en mesurant l’activité des caspases 1, 3 et 9. La maturation des cellules dendritiques a été évaluée en étudiant l’expression des marqueurs de différenciation CD83, CD25, CCR7, CXCR4, et la production des cytokines IL-6, IL-10, IL-12, IFN-γ.  Résultat La survie des greffons cardiaques allogéniques est significativement allongée après stimulation de P2Y11R par son agoniste (9,6 ± 1,9 vs 8,2 ± 1,4 jours ; p = 0,04). Les lésions de rejet, classées selon les recommandations ISHLT et quantifiées en mesurant le nombre moyen de cellules inflammatoires par champ, étaient significativement réduites dans le groupe traité. À J5 après transplantation, les greffons traités par l’agoniste de P2Y11R présentaient également moins de lésions apoptotiques.  Conclusion La stimulation du récepteur P2Y11 diminue les lésions de rejet observées après transplantation cardiaque allogénique. Nos précédents résultats suggèrent que ce rôle protecteur impliquerait une maturation des cellules dendritiques vers un profil anti-inflammatoire, mettant en jeu la voie de signalisation de P2Y11.     Stimulation of P2Y11 purinergic receptor reduces rejection lesions and increases survival time of heart allograft in a mouse model   Objectives Graft rejection is the main complication after heart transplantation. We recently demonstrated in vitro that the stimulation of P2Y11 receptor reduces ischemia/reperfusion lesions in human cardiomyocytes and is responsible for dendritic cells maturation, down-modulating the inflammatory response. The objective of this in vivo study was to specify the effect of P2Y11R stimulation on heart graft rejection lesions and its role in the maturation of dendritic cells.  Methods Hearts from BalbC mice were transplanted intraabdominally into allogenic C57BL6 mice (n=60, females). Mice were injected in the retro-orbital sinus with P2Y11R agonist (NF546). Mice in the sham group were injected with saline solution. In the control group, hearts from C57BL6 were transplanted into syngenic C57BL6 mice. Cardiac rejection was defined by cessation of a palpable heartbeat and was confirmed by echocardiography. Rejection lesions were investigated using histology and immunohistochemistry (CD3, CD11c, CD45) in allografts at days 3, 5 and 7 after transplantation. To quantify apoptosis, activity of caspase 1, 3 and 9 was measured. Maturation of dendritic cells was investigated by studying expression of markers CD83, CD25, CCR7, CXCR4, and production of cytokines IL-6, IL-10, IL-12, IFN-γ.  Results Cardiac allograft survival was significantly prolonged after stimulation of P2Y11R by its agonist (9.6±1.9 vs 8.2±1.4 days; p=0.04). Rejection lesions, classified according to ISHLT guidelines and quantified using the mean number of inflammatory cells per field, were significantly reduced in the treated group. At day 5 after transplantation, P2Y11R agonist pretreated allografts also demonstrated less apoptotic lesions.  Conclusion Stimulation of P2Y11 receptor reduces rejection lesions observed after allogenic heart transplantation. Our previous results suggest that this protective role may imply dentritic cells maturation toward an antiinflammatory profile, depending on P2Y11 signaling pathway.
juin 10, 2016