Chirurgie cardiaque · Vol. 21 Abstracts 2017

C-33 – Donneur décédé par arrêt cardiaque : étude préclinique de l’hémostase et de l’inflammation lors d’une circulation régionale normothermique

Géraldine Allain, Thomas Kerforne, Sébastien Giraud, William Hebrard, Virginie Ameteau, Michel Pinsard, Thierry Hauet, Pierre Corbi, Christophe Jayle Service de chirurgie cardio-thoracique, réanimation chirurgicale ; Inserm U1082, Coordination des prélèvements d’organes et de tissus ; service de biochimie, CHU de Poitiers   Objectif : Les organes issus des donneurs décédés par arrêt cardiaque sont soumis aux lésions d’ischémie-reperfusion et nécessitent une prise en charge adaptée. La circulation régionale normothermique (CRN) est une des techniques recommandées, mais le manque de données sur ses mécanismes de reconditionnement limite son optimisation. Le but de ce travail est de décrire les processus de coagulation et d’inflammation dans un modèle préclinique. Méthode : Après accord du comité d’éthique (CE2012-11), une CRN a été mise en place chez 18 porcs après 30 minutes d’ischémie chaude (IC). Les reins ont été reperfusés pendant 0h, 2h, 4h et 6h puis prélevés. Les expressions protéiques de Tissu Factor (TF), Protease Activated Receptor (PAR) 1 et 2, E-Selectin, Vascular Cell Adhésion Molecule-1 (V-CAM1), Monocyte Chemoattractive Protein-1 (MCP-1), Inter Cellular Adhésion Molecule-1 (I-CAM1), Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-alpha) et les expressions d’ARN de thrombomoduline (TM), TF, PAR 1 et 2, E-Selectin, V-CAM1, MCP-1, TNF-alpha et d’interleukines (IL) ont été quantifiées. Pour chaque temps, l’hémoglobine, les plaquettes, les concentrations sériques de TF et de CD40 ligand (CD40L) ont été mesurées et l’infiltrat macrophagique des tissus rénaux a été quantifié. Résultat : La phase d’IC entraîne une activation plaquettaire avec la sécrétion de CD40L et la down régulation de l’expression de TM. La reperfusion par CRN permet de restaurer l’expression de TM. L’expression d’IL pro-inflammatoires et des molécules d’adhérences augmentent à partir de 2h conduisant à un infiltrat rénal macrophagique à partir de 6h. L’expression de PAR-2, lien entre la coagulation et l’inflammation, augmente à 2h avec une augmentation de sa forme active à 6h. Conclusion : Notre modèle préclinique permet l’étude de la régulation de la coagulation et de l’inflammation lors d’une procédure de CRN. Une durée supérieure à 6h semble délétère pour les futurs greffons rénaux.     Deceased after cardiac arrest donor: preclinical study of hemostasis and inflammation during regional normothermic circulation   Objectives: Organs from deceased after cardiac arrest donors suffer particularly from ischemia-reperfusion injuries and require appropriate management. Regional normothermic circulation (RNC) is a recommended techniques but lack of data on its reconditioning mechanisms limit its optimization. The aim of this study is to describe the process of coagulation and inflammation in a preclinical model. Methods: After approval of Ethics Committee (CE2012-11), RNC was set up in 18 pigs after 30 min of warm ischemia (WI). Kidneys were reperfused for 0h (n=6), 2h (n=6), 4h (n=6) and 6h (n=6) and then removed. Protein expression of tissue factor (TF), Protease Activated Receptor (PAR) 1 and 2, E-Selectin, Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (V-CAM 1), Monocyte Chemoattractive Protein-1 (MCP-1), Intercellular Adhesion molecule-1 (I-CAM 1) and Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-alpha) was quantified by Western-Blot. RNA expression by renal cortical cells of thrombomodulin (TM), TF, PAR 1 and 2, E-Selectin, V-CAM1, MCP-1, TNF-alpha and interleukins (IL) was quantified by RT-PCR. At each time, hemoglobin, platelet level, serum concentrations of TF and CD40 ligand (CD40L) were measured and macrophage infiltration of renal tissue was quantified. Results: WI period causes platelet activation with the secretion of CD40L that itself induces the soluble TF secretion, its up-regulation and endothelial activation. In parallel, expression of TM is down regulated. Reperfusion by RNC restores genomic and proteomic expression of TM. Expression of proinflammatory IL and adhesions molecules increased at 2h leading to renal macrophage infiltrate at 6h. Expression of PAR-2 making the link between coagulation and inflammation increases at 2h with an increase in its active form at 6h. Conclusion: Our preclinical model allows the study of regulation of coagulation and inflammation during reconditioning using RNC. Duration longer than 6h seems deleterious for future kidney transplants.   Séance : Posters cardiaque 1 - vendredi 9 juin - 12:15-13:45
mai 24, 2017
Chirurgie cardiaque · Vol. 21 Abstracts 2017

C-20 – Impact de l’ECMO sur la survie précoce et le retard de reprise de fonction rénale en transplantation combinée cœur-rein

Guillaume Lebreton, Jean Serre, Shaida Varnous, Guillaume Hekimian, Julien Amour, Salima Ouldamar, Sarah Drouin, Jacques Tourret, Guillaume Coutance, Sarah Ourahma, Alain Combes, Pascal Leprince, Benoît Barrou, Nadia Arzouk Service de chirurgie cardiaque, AP-HP, hôpital de La Pitié-Salpêtrière, Paris   Objectif : La transplantation combinée cœur-rein chez les patients en attente de greffe cardiaque et insuffisants rénaux chroniques améliore la survie par rapport à la greffe cardiaque seule. Le bénéfice de l’Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO) n’a encore jamais été étudié en post-transplantation combinée cœur-rein. Sur le rationnel théorique qu’une bonne perfusion du greffon rénal est maintenue grâce à l’ECMO, indépendamment de la fonction du greffon cardiaque, depuis 2012, l’ECMO veino-artérielle a été mise en place de façon systématique dans notre institution chez les patients transplantés cœur-rein. L’objectif de cette étude est d’évaluer le bénéfice de l’ECMO systématique pour les transplantations combinées cœur-rein sur la reprise retardée de la fonction rénale (RRF), la survie des greffons et la survie des patients. Méthode : Trente patients greffés entre 2002 et 2016 ont été inclus et répartis en deux groupes : 17 receveurs consécutifs avec ECMO systématique en per-transplantation et 13 sans ECMO. Il n’y pas de différence significative entre les groupes pour l’âge, le degré d’insuffisance rénale (dialysé ou non), la gravité sur le plan cardiaque en prégreffe (intubation, utilisation de dobutamine, recours à une assistance circulatoire, antécédent de sternotomie) ainsi que pour les caractéristiques des donneurs. Résultat : L’incidence de la RRF n’est pas significativement différente entre les deux groupes avec 47,06 % dans le groupe avec ECMO versus 53,85 % dans le groupe sans ECMO. Il existe une différence significative sur la survie précoce à trois mois en faveur de l’ECMO avec 94,1 % (16/17) dans le groupe ECMO vs 61,5 % (8/13) dans le groupe sans ECMO (p = 0,0271). La survie rénale et cardiaque de même que l’incidence de rejet aigu est comparable dans les deux groupes. Conclusion : L’ECMO améliore significativement la survie précoce des patients bénéficiant d’une greffe combinée cœur-rein, mais sa place dans la prévention de la RRF reste à définir sur une cohorte plus large.     Impact of ECMO on early survival and delayed renal function in combined heart and kidney transplantation   Objectives: The combined heart-kidney transplant in patients waiting for heart transplants and chronic renal failure, improves survival compared to heart transplant alone. The benefit of Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO) has never been studied in post-transplantation combined heart-kidney. On the theoretical rationale that a good perfusion of the renal graft is maintained thanks to the ECMO, independent of the function of the cardiac graft, since 2012, the vein-arterial ECMO has been systematically put in place in the hospital of Pitié Salpétrière in heart-kidney transplant patients. The objective of this study is to evaluate the benefit of systematic ECMO for combined heart-kidney transplantation on delayed renal function (DRF) recovery, graft survival and patient survival Methods: Thirty patients enrolled between 2002 and 2016 were included and divided into two groups: 17 consecutive recipients with systematic ECMO in per-transplantation and 13 without ECMO. There was no significant difference between the groups for age, degree of renal insufficiency (dialysis or not), cardiac gravity in pre-graft (intubation, use of dobutamine, use of circulatory assistance , antecedent of sternotomy) as well as for the characteristics of the donors. Results: The incidence of DRF was not significantly different between the two groups with 47.06% in the group with ECMO versus 53.85% in the group without ECMO. There was a significant difference in early survival at three months in favor of ECMO with 94.1% (16/17) in the ECMO group vs 61.5% (8/13) in the group without ECMO (p=0.0271). Renal and cardiac survival as well as the incidence of acute rejection is comparable in both groups. Conclusion: ECMO significantly improves the early survival of patients receiving combined heart-kidney transplantation, but its place in the prevention of DRF remains to be defined on a larger cohort.   Séance : Communications libres cardiaque - Assist./Greffe - vendredi 9 juin - 8:00-10:00
mai 24, 2017
Anesthésie · Vol. 21 Abstracts 2017

A-10 – La phosphatémie, un nouveau biomarqueur de l’insuffisance rénale aiguë et de la récupération rénale en chirurige cardiaque

Marine Saour, Jérôme Ridolfo, Norddine Zéroual, Philippe Gaudard, Pascal Colson Service d’anesthésie-réanimation, pôle cœur-poumons, CHU Arnaud-de-Villeneuve, Montpellier   Objectif : L’hyperphosphatémie est fréquente après insuffisance rénale aiguë (IRA) mais reste peu étudiée. L’objectif était d’étudier la cinétique du phosphore (Ph) après IRA en chirurgie cardiaque et de déterminer sa prédictibilité pour le diagnostic d’IRA et la récupération rénale. Méthode : Tous les patients admis dans notre centre entre février 2015 et mars 2016 ont été inclus. L’IRA était définie selon les critères KDIGO. Les Ph et créatininémie (Cr) étaient relevées en préopératoire, à l’admission, toutes les 12 heures en réanimation, quotidiennement jusqu’à la sortie d’hôpital. Un seuil de pourcentage d’élévation du Ph (%EPh = [Ph maximal postopératoire - Ph préopératoire)/Ph préopératoire] était déterminé par construction de courbes ROC avec les meilleures sensibilité (Se), spécificité (Sp), valeurs prédictives négative et positive (VPP, VPN). En cas de récupération rénale (Cr sortie inférieure à Cr préopératoire + 26,5 µmol/L), les décroissances du Ph et Cr étaient évaluées par test ANOVA. Résultat : Parmi les 260 patients inclus, 33 % ont développés une IRA : IRA 1 22,3 % ; IRA 2 4,2 % ; IRA 3 6,5 % dont 3,5 % d’épuration extrarénale (EER). La cinétique de la Ph suivait celle de la Cr avec un pic à 48 h. Un %EPh de 54 % avait une bonne prédictibilité pour le diagnostic d’IRA sévère (stade ≥ 2) : ASC ROC [IC 95 %] à 0,928 [0,854-1], Se 92,3 %, Sp 92,1 %, VPP 57,1 %, VPN 99,1 %. Une valeur de 59 % prédisait l’initiation d’une EER ([IC 95 %] de 0,936 [0,824-1], Se 88,9 %, Sp 86,9 %, VPP 20 % et VPN 99,5 %). En cas d’IRA sévère non dialysée, la décroissance sur 24h après le pic était significativement plus précoce et plus importante que celle de la Cr (9 % vs 4 %, p < 0,04). Conclusion : La Ph n’est pas un marqueur précoce d’IRA mais semble être un marqueur de sévérité, une valeur inférieure à 59 % prédisant le non recours à l’EER. La décroissance de la Ph 24h après le pic constituerait un marqueur précoce de récupération rénale.     Serum phosphorus, a simple biomarker of acute kidney injury severity and renal recovery after cardiac surgery   Objectives: Serum Phosphorus (Ph) is frequently elevated following AKI but has never been studied in this context though it could be a simple AKI biomarker. The objective was to determine Ph kinetic and predictability for both AKI diagnosis and renal recovery in cardiac surgery patients. Methods: This prospective observational study, conducted between February 2015 and March 2016 in our center included all consecutive patients with no preoperative renal dysfunction nor major hemodynamic instability operated on elective on-pump cardiac surgery. Ph and Cr were measured at baseline before surgery, at admission, every 12 hours in ICU and daily until hospital discharge. AKI was defined according to KDIGO criteria. The diagnostic performance of maximal postoperative Ph elevation (%EPh=[(maximal postoperative Ph-baseline Ph)/(baseline Ph)]*100) was assessed by calculating the area under the Receiver Operating Characteristic Curve (AUC) with sensitivity (Se), specificity (Sp), positive and negative predictive values (PPV, NPV). In case of renal recovery, defined as a Cr discharge below baseline Cr + 26.5 µmol/L, Ph and Cr decreasing rate were assessed with ANOVA test. Results: Among the 260 included patients, 33% developed AKI : AKI 1 22.3%; AKI 2 4.2% ; AKI 3 6.5% with 3.5% of renal replacement therapy (RRT). In AKI patients, postoperative Ph elevation peaked at 48 hours as well as Cr. A %EPh value of 54% had a good predictibility to diagnose severe AKI (stage ≥2): AUC-ROC [CI 95%] at 0.928 [0.854-1], Se 92.3%, Sp 92.1%, PPV 57.1%, NPV 99.1%. A threshold of 59% predicted the initiation of RRT with an AUC-ROC value [CI 95%] at 0.936 [0.824-1], Se 88.9%, Sp 86.9%, PPV 20% and NPV 99.5%. In severe AKI patients with no-need for RRT, the Ph 24h-decreasing rate after the peak and was significantly greater than Cr decline (9% vs 4% , p<0.04). Conclusion: Serum Ph is not an earlier biomarker for AKI diagnosis. However, a %EPh less than 59% may predict the no-initiation of RRT in severe AKI.The Ph 24h-decreasing rate after the peak could also be an early biomarker of renal recovery.   Séance : Posters anesthésie - vendredi 9 juin - 12:15-13:45
mai 24, 2017
Chirurgie cardiaque · Vol. 20 Abstract 2016

C-44 – NGAL plasmatique et urinaire – seuils associés à une sensibilité maximale pour prédire la survenue d’une dysfonction rénale aiguë après PAC

Ambre Tiepolo, Aurélien Bataille, Tiphaine Robert, Anne Boutten, Véronique Giraudeaux, Monique Dehoux, Dan Longrois, Sophie Provenchère Département d’anesthésie réanimation chirurgicale, département de biochimie métabolique et nutrition, département de biochimie clinique, hôpital Bichat, Paris – Unité de biochimie et biologie moléculaire, hôpital Lariboisière, Paris  Objectif La dysfonction rénale aiguë (DRA) après chirurgie cardiaque est une complication fréquente. Le Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) est proposé comme biomarqueur précoce de DRA, mais sa performance diagnostique varie selon les situations cliniques et la fonction rénale préopératoire. Notre objectif était de définir des seuils de sensibilité maximale de NGAL plasmatique (p) et urinaire (u) pour prédire une DRA dans les suites immédiates d’un pontage aortocoronaire chez des patients avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) de 30 à 90 ml/min/1,73 m2.  Méthode Après accord du CEERB et consentement écrit, 103 patients ont été inclus. NGALp et NGALu étaient mesurés à 7 temps : induction, après clampage aortique (H2), aux 1re (H1) et 4e (H4) heures en réanimation et aux 1er (J1), 2e (J2) et 7e jours. La DRA était définie selon KDIGO ou δ créatinine plasmatique > 0 (δ = valeur à J1 - valeur à l’induction). Les valeurs étaient exprimées en médianes [Q1-Q3]. Après calcul de l’aire des courbes ROC (AUC), des valeurs seuil de NGALp et NGALu étaient proposées pour une sensibilité > 85 %.  Résultat 29 patients (28 %) ont présenté une DRA selon KDIGO et 75 (73 %) patients ont présenté un δ créatinine plasmatique > 0. Les AUC et les seuils de sensibilité maximale de NGAL proposés pour la prédiction d’une DRA dès le retour en réanimation sont présentés dans le tableau suivant. Ces seuils s’accompagnaient d’une faible spécificité. La normalisation des valeurs de NGALp par la protidémie permettait d’augmenter la sensibilité. NGALp R1 (mg/l) NGALp/protidémie R1 (mg/g) NGALu R1 (mg/l) NGALu/CreatU R1 (mg/mmol) DRA selon KDIGO AUC ROC 0,501 0,531 0,675 0,670 Seuil de NGAL proposé 122 5,2 5 0,78 Sensibilité 0,88 [0,75 ; 1] 0,88 [0,71 ; 1] 1 [0,86 ; 1] 0,88 [0,72 ; 1] Spécificité 0,23 [0,13 ; 0,33] 0,34 [0,22 ; 0,46] 0 [0 ; 5,2] 0,31 [0,21 ; 0,42] DRA selon δ créatinine ≥ 0 AUC ROC 0,475 0,546 0,597 0,708 Seuil de NGAL proposé 101 2,21 5 0,67 Sensibiité 0,87 [0,77 ; 0,94] 0,87 [0,78 ; 0,94] 1 [0,95 ; 1] 0,86 [0,77 ; 0,93] Spécificité 0,17 [0,04 ; 0,37] 0,17 [0,04 ; 0,35] 0 [0 ; 0,14] 0,35 [0,17 ; 0,57]  Conclusion Nous proposons des seuils de NGALp et NGALu associés à une sensibilité élevée pour la prédiction précoce de DRA après PAC sous CEC chez des patients à risque. Des travaux complémentaires seront nécessaires pour les valider.     Plasma and urine NGAL- thresholds associated with maximum sensitivity to predict acute kidney injury after CABG   Objectives The Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) is a biomarker proposed for early detection of acute kidney injury (AKI), but its diagnostic performance depends on the clinical situation and on preoperative renal function. Our goal was to define NGAL thresholds associated with high sensitivity to predict AKI after coronary artery bypass graft surgery (CABG).  Methods After IRB approval and informed consent, we included patients with a glomerular filtration rate of 30 to 90 ml.min-1.1.73m-2, scheduled for a CABG under cardiopulmonary bypass. Plasma (pNGAL) and urine (uNGAL) NGAL were determined : at anesthesia induction, after aortic clamping (H2), at first (H1) and fourth (H4) hour in the ICU and 1st, 2nd and 7th postoperative days. AKI was defined according to KDIGO criteria or by a plasma creatinine δ>0 (δ= value day 1 - value at induction). Values are expressed as medians [IQR]. After calculating the area of ROC curves (AUC), pNGAL and uNGAL thresholds were proposed for a sensitivity > 85%.  Results AKI was present in 29 patients (28%) according to the KDIGO criteria and in 76 patients (75%) according to plasma creatinine δ. Results are presented in table. NGALp R1 (mg/l) NGALp/prot R1 (mg/g) NGALu R1 (mg/l) NGALu/CreatU R1 (mg/mmol) KDIGO criteria AUC ROC 0.501 0.531 0.675 0.670 NGAL threshold 122 5.2 5 0.78 Sensitivity 0.88 [0.75; 1] 0.88 [0.71; 1] 1 [0.86; 1] 0.88 [0.72; 1] Specificity 0.23 [0.13; 0.33] 0.34 [0.22; 0.46] 0 [0; 5.2] 0.31 [0.21; 0.42] Plasma créatinine δ ≥0 AUC ROC 0.475 0.546 0.597 0.708 NGAL threshold 101 2.21 5 0.67 Sensitivity 0.87 [0.77; 0.94] 0.87 [0.78; 0.94] 1 [0.95; 1] 0.86 [0.77; 0.93] Specificity 0.17 [0.04; 0.37] 0.17 [0.04; 0.35] 0 [0; 0.14] 0.35 [0.17; 0.57]  Conclusion We propose thresholds of pNGAL and uNGAL associated with high sensitivity to predict AKI after CABG in patients with moderate preoperative alteration of glomerular filtration. These thresholds offer low specificity. Normalization did not increase diagnostic performance.
juin 10, 2016