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Chirurgie thoracique · Vol. 21 Abstracts 2017

T-37 – Le taux de citrate dans les cellules cancéreuses : un indicateur de l’agressivité cellulaire et une cible thérapeutique potentielle ?
Philippe Icard1, Jean-Marc Steyaert2, Hubert Lincet3 1. Inserm, UMR 1199, Biologie et thérapies innovantes des cancers localement agressifs (BioTICLA), Caen ; université de Normandie, Caen ; service de chirurgie thoracique, hôpital Pasteur, Nice 2. École polytechnique, laboratoire d’informatique (LIX), Palaiseau 3. ISPB, université de Lyon, faculté de Pharmacie, Lyon ; Inserm U1052, CNRS UMR 5286, centre de recherche en cancérologie de Lyon   Objectif : Comprendre si le citrate inhibe la prolifération cancéreuse et accroît l’effet de drogues cytotoxiques car le changement de métabolisme qui survient chez les cellules cancéreuses (augmentation de la glycolyse et production d’acide lactique, même en présence d’O2) s’accompagne d’une baisse de la production mitochondriale de citrate. Méthode : Des lignées humaines cancéreuses (plèvre, estomac, ovaire, sein) ont été cultivées en présence de citrate (5, 10, 20 mM). La croissance et la mort cellulaire (expression des protéines BcL2, caspases, DAPI…) ont été étudiées. Résultat : Le citrate arrête la prolifération des cellules, généralement à partir de 10 mM, réduit fortement l’expression de la protéine anti-apoptotique Mcl-1. Il sensibilise au cisplatine et/ou à l’acide lipoïque des cellules (ovaire, mésothéliome…) résistantes à la chimiothérapie. Conclusion : L’administration de citrate inhibe la prolifération de cellules cancéreuses diverses d’une manière dose-dépendante. Principal donneur d’acétyle dans la cellule, sa baisse favorise la déacétylation des protéines histones et non-histones, induisant un métabolisme délétère, et des modifications épigénétiques sources de phénotypes cellulaires nouveaux, dédifférentiés, résistants à la chimiothérapie et l’hypoxie. L’augmentation du citrate intracellulaire, induit par l’inhibition de l’ATP citrate-lyase (ACLY), s’accompagne d’une redifférenciation de cellules de cancer du poumon. Son administration intrapéritonéale réduit de façon importante la taille de tumeurs gastriques chez la souris. Les stratégies visant à accroître son taux dans les cellules cancéreuses devraient être testées en clinique, en utilisant particulièrement des molécules peu toxiques (compléments alimentaires), comme l’acide lipoïque et l’hydroxycitrate (un inhibiteurs de l’ACLY). La mesure du citrate intratissulaire pourrait servir de marqueur de l’agressivité tumorale (comme cela a été montré pour le cancer de la prostate), et/ou de la réponse au traitement.     The concentration of citrate in cancer cells: an indicator of cancer aggressiveness and a possible therapeutic target?   Objectives: To investigate whether the administration of citrate inhibits cell proliferation? Proliferative cells increase their glycolysis and produce lactic acid even in the presence of O2 (Warburg effect). We hypothesized that the decrease of the mitochondrial production of citrate associated with this change in metabolism, stimulated in turn glycolysis and proliferation. Methods: Citrate was tested at increasing concentrations (5, 10, 20 mM) to assess its effects on cell proliferation of various human cancer lines (pleura, stomach, ovary, and breast). Growth and apoptosis (expression of proteins of the BcL2 family, caspases, DAPI staining…) were studied. Results: Citrate arrested the proliferation of cultured cells (generally from 10 mM), decreased strongly the expression of the key anti-apoptotic protein Mcl-1. Citrate strongly increased the sensitivity of cisplatin-resistant mesothelioma cells and the cytotoxicity of lipoic acid on resistant chemotherapy cells. Conclusion: Citrate inhibits the proliferation of various cancer cells lines in a dose-dependent manner. Citrate is the main donor of acetyl groups in the cell, and thus, its decrease resulting from the Warburg effect, favors a deacetylating state of histone and non-histone proteins. This cellular state induces deleterious biochemical cycles and epigenetic changes which promote the emergence of new cell phenotypes (robust, de-differentiated, and resistant to hypoxia and radio-chemotherapy. Conversely, the raise of citrate concentration secondary to inhibition of ATP citrate lyase (ACLY) increases differentiation of lung cancer cells, while the intraperitoneal administration of citrate greatly reduces the size of gastric tumors in mice. Strategies which increase citrate in cancer cells should be clinically tested, particularly those using low-toxicity molecules such as dietary supplements (lipoic acid and/or ACLY inhibitor such as hydroxycitrate). Measurement of intra-tissular citrate could serve as an indicator of tumor aggressiveness (as shown for prostate cancer, and/or as a biomarker to assess response to therapy.   Séance : Posters thoracique 2 - vendredi 9 juin - 12:15-13:45
mai 24, 2017
Chirurgie thoracique · Vol. 21 Abstracts 2017

T-31 – Impression 3D de la paroi thoracique antérieure : DIY (do it yourself)
Olivier Pagès, Laurent Brouchet, David Grossin Clinique des Cèdres, Cornebarrieu ; CHU Larrey, Toulouse ; ENSIACET, Institut national polytechnique de Toulouse   Objectif : 1- Formation facile (simplicité, gratuité) aux outils d’impression 3D récemment démocratisés. 2- Mise au point et acquisition d’une méthode ou chaîne numérique, facilement reproductible et diffusable, permettant l’impression 3D de la paroi thoracique antérieure à partir de n’importe quel CD-Rom de scanner thoracique réalisé en routine. Cela s’inscrit dans un projet de remplacement prothétique sur mesure de la paroi thoracique. Méthode : Fréquenter les réseaux de Fablabs, espaces ouverts de création collaborative offrant une aide bénévole pour passer du concept au prototype. Ils proposent notamment des formations aux techniques de modélisation-impression 3D. Consulter sur le Web les nombreux tutoriels en accès libre (en français ou anglais). Utiliser des logiciels téléchargeables gratuitement sur Internet pour l’imagerie médicale (type Osirix ou Invesalius), et la modelisation 3D (type Blender et Meshmixer). Résultat : Deux fois deux heures de cours en Fablab ont permis d’acquérir les connaissances de base de logiciels de graphisme 3D, et de comprendre la séquence numérique vers l’impression 3D. Les tutoriels des différents logiciels disponibles en ligne ont permis ensuite d’approfondir les connaissances de certaines fonctionnalités des logiciels d’imagerie médicale et de graphisme 3D. Une chaîne numérique a pu être ainsi construite, du scanner du patient au fichier d’impression 3D (.stl). Conclusion : La démocratisation récente des techniques d’impression 3D offre une réelle démystification de ce domaine de l’informatique. Il est aujourd’hui facile de s’y former. Cela autorise à passer d’un concept au prototype en utilisant des outils disponibles gratuitement sur Internet : « imprimez votre idée ». Il a ainsi été possible d’élaborer une chaîne numérique aboutissant au fichier .stl permettant l’impression 3D de la paroi thoracique de façon simple (à partir d’un CD-Rom utilisé en routine), reproductible et via des logiciels en open source téléchargeables gratuitement sur Internet. Cette chaîne fera prochainement l’objet d’un tutoriel accessible en ligne.     Chest wall 3D printing: DIY   Objectives: 1- Get started with 3D printing tools. 2-Develop a replicable method allowing human chest wall 3D printing, from a standard chest tomography datas. This is part of a project for customized sternal prosthesis. Methods: Teaching was provided through fablabs, which are plateforms dedicated to collaborative creations (Fablabs propose 3D print classes), and through consulting tutorials on internet. Free softwares were downloaded from the web for clinical imaging (such as Osirix or Invesalius) and for 3D modeling (Blender, Meshmixer, Meshlab). Results: Two lessons of 2 hours each allowed a basic knowledge for 3D printing methods. Many free online tutorials offered further informations for softwares functionality. A new digital process was then developed, from patient chest CT to 3D printing file .stl. Conclusion: Recent progress in 3D printing make it accessible to people without computing knowledge : “You can print your idea”. We performed a new, replicable, and free digital process, allowing human chest wall 3D printing from an ordinary chest CT.   Séance : Posters thoracique 1 - vendredi 9 juin - 12:15-13:45
mai 24, 2017
Chirurgie thoracique · Vol. 21 Abstracts 2017

T-30 – Étude clinique de supériorité randomisée en cross-over : traitement par pression négative (TPN) + Algostéril® en interface vs TPN
Louis-Étienne Gayet1, Dana Radu2, Maroun Abiraad3, Nicolas Reibel4, Brice Paquette5, Jean-Marc Regimbeau6, Éric Bey7, Denis Collet8 1. Service de chirurgie orthopédique et traumatologique, CHU La Milétrie, Poitiers 2. Service de chirurgie vasculaire et thoracique, AP-HP, hôpital Avicenne APHP, Bobigny 3. Service de chirurgie vasculaire, CH du pays d’Aix, Aix-en-Provence 4. Service de chirurgie générale et Urgences – chirurgie thoracique, hôpital Central, Nancy 5. Service de chirurgie viscérale digestive et cancérologique, hôpital Jean-Minjoz, Besançon 6. Service de chirurgie digestive, CHU Amiens-Picardie, Amiens 7. Service de chirurgie plastique reconstructrice et esthétique, HIA Percy, Clamart 8. Service de chirurgie digestive, hôpital du Haut-Lévêque, Bordeaux   Objectif : L’objectif de l’étude était de démontrer l’intérêt d’utiliser Algostéril® (compresses et/ou mèches plates) entre la mousse du TPN et la plaie. Méthode : Les patients majeurs avec une perte de substance sous TPN depuis 7 jours étaient inclus et traités 48h avec mousse + Algostéril® en interface entre la mousse et la plaie puis 48h avec mousse seule, ou inversement selon la randomisation. Le critère principal était la douleur au retrait du TPN, évaluée par le patient à l’aide d’une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 100 mm. Les critères secondaires étaient les saignements au retrait, la survenue d’événements indésirables et la quantité d’exsudat recueillie dans le réservoir du TPN après 48h d’aspiration. Résultat : 31 patients ont été analysés. La douleur au retrait était significativement moindre avec Algostéril® en interface entre la mousse et la plaie : 15,2 mm ± 18,6 vs 38,5 mm ± 27,8 avec mousse seule (p < 0,001). Les saignements étaient significativement moindres avec Algostéril® en interface (p = 0,02). Aucun événement indésirable imputable à Algostéril® n’a été rapporté vs 2 événements susceptibles d’être liés au TPN (saignement abondant, macération). La quantité d’exsudat recueillie était similaire dans les 2 groupes. Conclusion : Cette étude démontre qu’Algostéril® en interface entre la mousse et la plaie diminue significativement la douleur et les saignements au retrait du TPN et ce, sans événement indésirable. L’étude démontre également qu’Algostéril® n’est pas un obstacle au drainage de l’exsudat.     Randomized crossover clinical trial: Negative Pressure Wound Therapy (NPWT) + Algostéril® as interface vs NPWT   Objectives: The study aim was to demonstrate the benefit of using Algostéril® dressings as interface between the foam of NPWT and the wound. Methods: Adult patients with surgical wound undergoing NPWT for 7 days were included and treated with foam + Algostéril® as interface between the foam and the wound during 48 hours then foam alone during 48h, or vice-versa according to randomisation. The main evaluation criterion was pain upon NPWT removal, measured by the patient via visual analogue scale 0 to 100 mm. The secondary criteria were bleeding upon removal, the occurrence of adverse events and the volume of exudate collected in the NPWT canister. Results: 31 patients were analysed. Pain upon removal was significantly lower with Algostéril® as interface between the foam and the wound: 15.2 mm ±18.6 vs 38.5±27.8 for foam alone (p<0.001). Bleedings were significantly lower with Algostéril® (p=0.02). No adverse event was reported with Algostéril® vs 2 events that were likely due to NPWT (heavy bleeding, maceration). The volume of exudate collected in the canister was similar in the 2 groups. Conclusion: This study demonstrates that the use of Algostéril® as interface between the foam and the wound significantly reduces pain and bleeding upon NPWT removal, and this, with no adverse event. In addition, the trial demonstrates that Algostéril® is not a barrier to exudate drainage.   Séance : Posters thoracique 1 - vendredi 9 juin - 12:15-13:45
mai 24, 2017
Chirurgie thoracique · Vol. 21 Abstracts 2017

T-29 – Étude clinique randomisée de non-infériorité : Algostéril® vs thérapie par pression négative
Marc Revol1, Michaël Atlan2, Isabelle Barthelemy3, Nicolas Bertheuil4, Fabienne Braye5, Catherine Bruant-Rodier6, Adeline Cambon-Binder7, Dominique Casanova8, Vincent Casoli9, Bérengère Chignon-Sicard10, Mihai Gorj1, Pierre Guerreschi11, Weiguo Hu12, Pierre Moullot13, Cécile Philandrianos13, Isabelle Pluvy14, Pascal Rousseau15, Raphaël Sinna16, Nathaniel Stroumza2, Éric Watier4 1. Service de chirurgie plastique reconstructrice et esthétique, AP-HP, hôpital Saint-Louis, Paris 2. Service de chirurgie plastique reconstructrice et esthétique, AP-HP, hôpital Tenon, Paris 3. Service de chirurgie plastique reconstructrice et esthétique, hôpital Estaing, Clermont-Ferrand 4. Service de chirurgie plastique reconstructrice et esthétique, hôpital Sud, Rennes 5. Service de chirurgie plastique reconstructrice et esthétique, hôpital de la Croix-Rousse, Lyon 6. Service de chirurgie plastique reconstructrice et esthétique, Hôpital civil, Strasbourg 7. Service de chirurgie orthopédique et traumatologique, AP-HP, hôpital Saint-Antoine, Paris 8. Service de chirurgie plastique reconstructrice et esthétique, AP-HM, hôpital La Conception, Marseille 9. Service de chirurgie plastique reconstructrice et esthétique, hôpital Pellegrin, Bordeaux 10. Service de chirurgie plastique reconstructrice et esthétique, hôpital Pasteur II, Nice 11. Service de chirurgie plastique reconstructrice et esthétique, hôpital Roger-Salengro, Lille 12. Service de chirurgie plastique reconstructrice et esthétique, hôpital La Cavale-blanche, Brest 13. Service de chirurgie plastique reconstructrice et esthétique, AP-HM, hôpital Nord, Marseille 14. Service de chirurgie plastique reconstructrice et esthétique, hôpital Jean-Minjoz, Besançon 15. Service de chirurgie plastique reconstructrice et esthétique, CHU d’Angers 16. Service de chirurgie plastique reconstructrice et esthétique, hôpital Sud, Amiens   Objectif : Le but de l’étude était de comparer les compresses d’Algostéril® à la thérapie par pression négative (TPN) dans la cicatrisation des exérèses chirurgicales. Méthode : 95 patients majeurs avec exérèse chirurgicale étaient traités par Algostéril® ou TPN jusqu’à l’obtention d’un tissu de bourgeonnement greffable. Le critère principal, validé en aveugle, était le délai entre l’exérèse et l’obtention du tissu greffable (marge de non-infériorité = 4 jours). Les critères secondaires étaient la survenue d’événements indésirables (EI) et le coût de prise en charge. Résultat : Les caractéristiques des patients étaient comparables à l’inclusion. Le délai d’obtention du tissu de bourgeonnement greffable était de 19,98 jours ± 7,76 pour Algostéril® vs 20,54 jours ± 10,03 pour TPN (différence : - 0,56 ± 1,84 j ; IC 95 % [-4,22 ; 3,10]). Aucun EI imputable à Algostéril® n’a été rapporté vs 13 EI imputables au TPN : hémorragies, infection, douleurs. L’économie de prise en charge avec Algostéril® était de 1 460 € par patient, hors coût produits. Conclusion : Cette étude a démontré qu’ Algostéril® permet de réaliser une greffe de peau mince dans un délai similaire au TPN, sans événement indésirable et avec un coût de prise en charge moindre.     Non inferiority randomized clinical study: Algostéril® vs Negative Pressure Therapy   Objectives: The study aim was to compare Algostéril® and negative pressure wound therapy (NPWT) in the healing of surgical excisions. Methods: 95 adult patients with surgical excision were treated with Algostéril® or NPWT. The main criterion was the time between the excision and the development of a granulation tissue allowing a graft (GTG) (non-inferiority margin = 4 days). The secondary criteria were adverse events (AE) and the cost of healthcare. Results: Patients’ characteristics were similar upon inclusion. GTG was obtained after 19.98 days ±7.76 with Algostéril® versus 20.54 days ±10.03 with NPWT (difference: -0.56 ± 1.84 d; CI 95% [-4.22; 3.10]). No AE occurred in the ALGOSTERIL group vs 13 AE in the NPWT group: hemorrhages, infection, pain. The cost of healthcare was less 1.460 € per patient in the Algostéril® group. Conclusion: This study demonstrates that Algostéril® allows grafting with a split-skin graft within the same lead time as NPWT, without any adverse events and with a lower cost of healthcare.   Séance : Posters thoracique 1 - vendredi 9 juin - 12:15-13:45
mai 24, 2017
Chirurgie thoracique · Vol. 21 Abstracts 2017

T-02 – Classification moléculaire des mésothéliomes pleuraux malins
Julien de Wolf, Lisa Quetel, Clément Meiller, Robin Tranchant, Henri Porte, Françoise Le Pimpec-Barthes, Jessica Zucman-Rossi, Marie-Claude Jaurand, Didier Jean Inserm, UMR 1162   Objectif : Le mésothéliome pleural malin (MPM) est grevé d’un pronostic très sombre. La classification histologique ne rend pas compte de l’ensemble de l’hétérogénéité moléculaire du MPM et dans l’objectif de nouvelles thérapies spécifiques, il faut prendre en compte l’ensemble de cette diversité. Méthode : Nous avons extrait les acides nucléiques d’échantillons tumoraux congelés. Leur qualité a été contrôlée et par une technique de RT-qPCR, ces échantillons ont été classés en groupes moléculaires. Nous avons initié un protocole sur la recherche d’hétérogénéité intratumoral. Enfin, 3 inhibiteurs de voies de signalisation impliquées dans la carcinogenèse mésothéliale ont été testés, en utilisant un test de viabilités cellulaires au MTS, sur 32 lignées de MPM en culture, caractérisées au niveau moléculaire. Résultat : 75 nouveaux prélèvements congelés et 8 nouvelles lignées cellulaires ont été classés en groupes moléculaires C1/C2. Dans cette série, les mésothéliomes sarcomatoïdes et desmoplastiques sont significativement associés au groupe C2. La médiane de survie des patients du groupe C1 (32,1 mois) est supérieure à celle (20,3 mois) du groupe C2. Aucune variation de classification moléculaire n’a été retrouvée chez les 5 patients qui ont été inclus dans notre protocole de prélèvements étagés. Parmi, les inhibiteurs testés, nous avons mis en évidence une relation avec le phénotype moléculaire pour la Verteporfine (inhibiteur de la voie Hippo). Il existait une sensibilité accrue des lignées cellulaires classées C2 (p = 0,01) à cet inhibiteur. Conclusion : Dans une nouvelle série de tumeurs congelées, nous avons retrouvé les caractéristiques des groupes moléculaires C1/C2. Une variation de la classification moléculaire intratumorale n’a pas été mise en évidence. Les tests d’inhibiteurs sont une première étape prometteuse vers une stratégie thérapeutique de précision.     Molecular classification of malignant pleural mesothelioma   Objectives: Malignant pleural mesothelioma (MPM), is a rare tumors of the adult and is associated with a very poor prognosis. Histological classification does not reflect the whole of the molecular heterogeneity of the MPM. In the objective of new specific therapies, it is necessary to take into account all this diversity. Methods: Nucleic acids were extracted from frozen tumor samples, I then check quality of those nucleic acids and then classified them into molecular subgroup by RT-qPCR. I initiated a protocol on the search for intra-tumor molecular heterogeneity. Finally, 3 signaling pathway inhibitors involved in mesothelial carcinogenesis were tested, using a MTS cell viability assay, on 32 strains of MPM in culture, characterized at the molecular level. Results: 75 new frozen samples and 8 new cell lines were classified in C1/C2 molecular group. I confirmed with those samples molecular charecteristics already described. 1. Sarcomatoid and desmoplastic mesotheliomas are significantly associated with the C2 group. 2. The median survival of patients in group C1 (32.1 months) is better than that (20.3 months) in group C2. 3. BAP1 mutations are exclusively found in tumors of the molecular subgroup C1. Five patients were included in the intra-tumor heterogeneity study. No variation in molecular classification was found. Among the 3 inhibitors tested, Verteporfine, an inhibitor of the Hippo pathway was the only inhibitor for which we evidenced a relationship with the molecular phénotype, with an increased sensitivity of C2 cell lines (p=0.01). Conclusion: In a new series of frozen tumors, I confirmed the characteristics of the molecular groups C1/C2. An intra-tumoral molecular classification variation has not been demonstrated. Inhibitor testing is a promising first step towards a precision therapeutic strategy.   Séance : Bourse Recherche - mercredi 7 juin - 16:00-16:45
mai 24, 2017
Chirurgie cardiaque · Vol. 21 Abstracts 2017

C-33 – Donneur décédé par arrêt cardiaque : étude préclinique de l’hémostase et de l’inflammation lors d’une circulation régionale normothermique
Géraldine Allain, Thomas Kerforne, Sébastien Giraud, William Hebrard, Virginie Ameteau, Michel Pinsard, Thierry Hauet, Pierre Corbi, Christophe Jayle Service de chirurgie cardio-thoracique, réanimation chirurgicale ; Inserm U1082, Coordination des prélèvements d’organes et de tissus ; service de biochimie, CHU de Poitiers   Objectif : Les organes issus des donneurs décédés par arrêt cardiaque sont soumis aux lésions d’ischémie-reperfusion et nécessitent une prise en charge adaptée. La circulation régionale normothermique (CRN) est une des techniques recommandées, mais le manque de données sur ses mécanismes de reconditionnement limite son optimisation. Le but de ce travail est de décrire les processus de coagulation et d’inflammation dans un modèle préclinique. Méthode : Après accord du comité d’éthique (CE2012-11), une CRN a été mise en place chez 18 porcs après 30 minutes d’ischémie chaude (IC). Les reins ont été reperfusés pendant 0h, 2h, 4h et 6h puis prélevés. Les expressions protéiques de Tissu Factor (TF), Protease Activated Receptor (PAR) 1 et 2, E-Selectin, Vascular Cell Adhésion Molecule-1 (V-CAM1), Monocyte Chemoattractive Protein-1 (MCP-1), Inter Cellular Adhésion Molecule-1 (I-CAM1), Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-alpha) et les expressions d’ARN de thrombomoduline (TM), TF, PAR 1 et 2, E-Selectin, V-CAM1, MCP-1, TNF-alpha et d’interleukines (IL) ont été quantifiées. Pour chaque temps, l’hémoglobine, les plaquettes, les concentrations sériques de TF et de CD40 ligand (CD40L) ont été mesurées et l’infiltrat macrophagique des tissus rénaux a été quantifié. Résultat : La phase d’IC entraîne une activation plaquettaire avec la sécrétion de CD40L et la down régulation de l’expression de TM. La reperfusion par CRN permet de restaurer l’expression de TM. L’expression d’IL pro-inflammatoires et des molécules d’adhérences augmentent à partir de 2h conduisant à un infiltrat rénal macrophagique à partir de 6h. L’expression de PAR-2, lien entre la coagulation et l’inflammation, augmente à 2h avec une augmentation de sa forme active à 6h. Conclusion : Notre modèle préclinique permet l’étude de la régulation de la coagulation et de l’inflammation lors d’une procédure de CRN. Une durée supérieure à 6h semble délétère pour les futurs greffons rénaux.     Deceased after cardiac arrest donor: preclinical study of hemostasis and inflammation during regional normothermic circulation   Objectives: Organs from deceased after cardiac arrest donors suffer particularly from ischemia-reperfusion injuries and require appropriate management. Regional normothermic circulation (RNC) is a recommended techniques but lack of data on its reconditioning mechanisms limit its optimization. The aim of this study is to describe the process of coagulation and inflammation in a preclinical model. Methods: After approval of Ethics Committee (CE2012-11), RNC was set up in 18 pigs after 30 min of warm ischemia (WI). Kidneys were reperfused for 0h (n=6), 2h (n=6), 4h (n=6) and 6h (n=6) and then removed. Protein expression of tissue factor (TF), Protease Activated Receptor (PAR) 1 and 2, E-Selectin, Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (V-CAM 1), Monocyte Chemoattractive Protein-1 (MCP-1), Intercellular Adhesion molecule-1 (I-CAM 1) and Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-alpha) was quantified by Western-Blot. RNA expression by renal cortical cells of thrombomodulin (TM), TF, PAR 1 and 2, E-Selectin, V-CAM1, MCP-1, TNF-alpha and interleukins (IL) was quantified by RT-PCR. At each time, hemoglobin, platelet level, serum concentrations of TF and CD40 ligand (CD40L) were measured and macrophage infiltration of renal tissue was quantified. Results: WI period causes platelet activation with the secretion of CD40L that itself induces the soluble TF secretion, its up-regulation and endothelial activation. In parallel, expression of TM is down regulated. Reperfusion by RNC restores genomic and proteomic expression of TM. Expression of proinflammatory IL and adhesions molecules increased at 2h leading to renal macrophage infiltrate at 6h. Expression of PAR-2 making the link between coagulation and inflammation increases at 2h with an increase in its active form at 6h. Conclusion: Our preclinical model allows the study of regulation of coagulation and inflammation during reconditioning using RNC. Duration longer than 6h seems deleterious for future kidney transplants.   Séance : Posters cardiaque 1 - vendredi 9 juin - 12:15-13:45
mai 24, 2017
Chirurgie cardiaque · Vol. 21 Abstracts 2017

C-15 – Validation externe des scores de risque de défaillance cardiaque droite après LVAD et apport des nouveaux indices échocardiographiques
Marie Aymami, François Haddad, Matthew Wheeler, Myriam Amsallem, Michael Marques, Jackson Adams, Sanford Zeigler, Jean-Philippe Verhoye, Dana Weisshaar, Karim Sallam, Y. Joseph Woo, Richard-Tien Ha, Dipanjan Banerjee Stanford University School of Medicine, Stanford Cardiovascular Institute, Palo Alto, Californie, États-Unis   Objectif : Les scores de risque de défaillance cardiaque droite après implantation d’une assistance circulatoire monogauche de longue durée montrent un intérêt dans les cohortes de dérivation initiales mais n’ont pas été validés systématiquement dans les cohortes externes. Les objectifs de l’étude étaient de valider de façon externe ces scores et de déterminer dans quelle mesure l’échocardiographie du cœur droit pouvait améliorer la stratification de ce risque. Méthode : Cinq scores (Michigan, Kormos et al, Penn, CRITT, et Utah) ont été calculés dans une cohorte de 158 patients (âge 56,0 ± 12,6 ; 78,5 % d’hommes ; 36,7 % de destination therapy) implantés d’une assistance circulatoire monogauche de longue durée à flux continu entre février 2009 et août 2015. Les caractéristiques cliniques, biologiques et échographiques ont été analysées. Les paramètres échographiques étudiés étaient le strain de la paroi libre ventriculaire droite (RVLS), la surface de l’oreillette droite indexée (RAAI) et la fraction de changement de surface du ventricule droit (RVFAC). Résultat : Une insuffisance cardiaque droite est survenue dans 36,7 % des cas. Les scores testés ont montré une performqnce modeste à prédire cette complication dans notre cohorte (CRITT score C = 0,66 [0,58-0,74], Michigan score C = 0,61 [0,53-0,69], Kormos score C = 0,60 [0,51-0,67]). L’analyse multivariée a identifié le taux de bilirubinémie ≥ 29 µmol/L (OR 2,39 [1,03-5,56], p = 0,043), le profil Intermacs (OR 2,29 [1,38-3,79, p = 0,001]), RAAI (OR 2,75 [1,32-5,75]) , et RVLS (OR 2,20 [1,01-4,82], p = 0,048) comme étant indépendamment associés à la défaillance droite. L’aire sous la courbe de ce modèle était de 0,77 [0,69-0,83]. Conclusion : Les scores de risque de défaillance cardiaque droite post-LVAD ont une valeur modérée dans les cohortes externes. De nouveaux indices échocardiographiques, comme la surface de l’oreillette droit et le RVLS améliorent la valeur des modèles de prédiction clinique.     External validation of right heart failure risk scores after left ventricular assist device and evaluation of echographic indices   Objectives: Preoperative risk scores for right heart failure (RHF) following left ventricular assist device (LVAD) implantation show a discrimination in outcome prediction in derivation cohorts but have not undergone extensive external validation. The aims of the study were to externally validate previously described RHF risk scores and to determine to which extent novel echocardiographic indices can improve risk stratification. Methods: We evaluated five clinical RHF risk scores (Michigan, Kormos et al, Penn, CRITT, and Utah) in 158 patients (age 56.0±12.6; 78.5% men; 36.7% destination therapy) having undergone continuous flow LVAD implantation between February 2009 and August 2015. Clinical, laboratory, hemodynamic, and echocardiographic data were compared between patients with and without RHF, and risk factors identified. Measures of right heart function included right ventricular free wall longitudinal strain (RVLS), right atrial end-systolic area index (RAAI), and right ventricular fractional area change (RVFAC). Results: RHF occurred in 36.7% of patients. Three of the 5 scores were different from the null hypothesis, yet the discriminative performance was modest (CRITT score C=0.66 [0.58-0.74], Michigan score C=0.61 [0.53-0.69], Kormos score C=0.60 [0.51-0.67]). Our multivariate analysis identified INTERMACS profile (OR 2.29 [1.38-3.79, p=0.001]) and bilirubin greater than 1.7mg/dL (OR 2.39 [1.03-5.56], p=0.043), RAAI (OR 2.75 [1.32-5.75], p=0.007) and RVGLS (OR 2.20 [1.01-4.82], p=0.048) as independently associated with RHF. The C-statistic for this model was 0.77 [0.69-0.83]. Conclusion: Predictive risk scores for post-LVAD RHF perform modestly in external validation cohorts. Novel echocardiographic right heart parameters, such as RA size and RVLS, moderately improve the performance of clinical scores.   Séance : Communications libres cardiaque - Assist./Greffe - vendredi 9 juin - 8:00-10:00
mai 24, 2017
Chirurgie cardiaque · Vol. 21 Abstracts 2017

C-01 – L’impact de la décharge ventriculaire gauche chronique sur le remodelage myocardique : deux techniques de transplantation hétérotopique chez le rat
Gabriel Saiydoun1,2, Nguyen Tran2, Yihua Liu1,2,3, Guillaume Gauchotte4, Aude Falanga2, Vanessa Marie2, Arnaud Olivier5, Frédérique Groubatch2, Céline Gu6, Pierre-Yves Marie2,6, Pablo Maureira1,2 1. Service de chirurgie cardiaque et transplantation, CHU de Nancy 2. School of Surgery, Inserm, U1116, université de Lorraine, Nancy 3. Service de chirurgie cardio-thoracique, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Chine 4. Service d’anatomie et cytologie pathologique, CHU de Nancy 5. Service de cardiologie, CHU de Nancy 6. Service d’imagerie médicale, CHU de Nancy   Objectif : La pression intraventriculaire gauche et la surcharge volémique ont été proposées comme principaux facteurs influençant le remodelage cardiaque. La réduction du travail myocardique par décharge ventriculaire pourrait avoir des effets favorables sur le métabolisme cellulaire favorisant la récupération myocardique et donc le remodelage inverse. Cependant, l’incertitude demeure quant à l’impact précis de la décharge ventriculaire prolongée capable d’induire une atrophie myocardique, mettant en péril la récupération cardiaque. Dans cette étude, nous proposons de comparer l’impact de la décharge ventriculaire gauche totale et partielle sur le métabolisme et la fonction myocardique en utilisant deux modèles de transplantation cardiaque hétérotopiques chez le rat. Méthode : Des rats mâles adultes Lewis syngéniques ont bénéficié d’une transplantation cardiaque (n = 15) et cardiopulmonaire (n = 10) hétérotopique représentant respectivement le modèle de décharge ventriculaire gauche totale et partielle. Une série d’échocardiographies, TEP-18 FDG et mesures de pression-volume a été réalisée pour évaluer respectivement la morphologie, le métabolisme du glucose et la performance hémodynamique du cœur orthotopique et du greffon hétérotopique pendant une période de 4 semaines. La teneur en collagène cardiaque a été évaluée avec la coloration au rouge Sirius lors de l’étude histologique. Résultat : Il n’existait pas de différence significative entre les deux modèles concernant la dysfonction diastolique (-dP/dTmin : -2697,4 ± 665,6 mmHg/s vs -2238,2 ± 1023,3 mmHg/s, p = 0,18) ainsi que le taux de collagène cardiaque (11,7 ± 4,2 % vs 8,7 ± 3,1 %, p = 0,18). Par contre, notre étude montrait une différence significative en faveur du modèle de décharge ventriculaire partielle concernant le poids myocardique (623,4 ± 123,6 mg vs 483,4 ± 48,4 mg, p = 0,03), l’épaisseur ventriculaire diastolique gauche (4,77 ± 0,42 mm vs 4,1 ± 0,41 mm, p = 0,003), l’épaisseur du septum interventriculaire (1,27 ± 0,15 vs 1,05 ± 0,13, p = 0,004), le taux d’absorption du 18FDG (21,7 % ± 4,5 % vs 12,0 % ± 3,9 %, p = 0,047) et la fonction systolique (dP/dTmax : 4485,4 ± 1554,8 mmHg/s vs 2513,5 ± 951,4 mmHg/s, p = 0,02). Conclusion : Notre étude confirme que la décharge volumique ventriculaire gauche entraîne un remodelage cardiaque d’un cœur normal. Comparée à la décharge complète, la décharge partielle est associée à une contractilité mieux préservée avec une atrophie cardiaque et une diminution de métabolisme du glucose moins importantes. Donc ce travail suggère que la récupération cardiaque pourrait être meilleure en cas de décharge ventriculaire partielle plutôt que totale.     Impact of chronic left ventricular unloading on myocardial remodeling: multimodal assessment of two heterotopic heart transplantation techniques   Objectives: Cardiac recovery is possible by means of mechanical unloading, yet remains rare. Excessive unloading associated myocardial atrophy and fibrosis may adversely affect the process of reverse remodeling. In this study, we sought to evaluate the impact of different intensities of chronic left ventricular (LV) unloading on myocardial remodeling. Methods: We subjected 25 isogenic Lewis rats to either complete LV unloading (CU, n=15) induced by heterotopic heart transplantation, or partial LV unloading (PU, n=10) by heterotopic heart-lung transplantation. Serial echocardiography, 18FDG-PET and LV pressure-volume catheter were performed to evaluate the morphology, glucose metabolism and hemodynamic performance of the orthotopic hearts and heterotopic transplants over 4 weeks. Cell size, collagen content, tissue cytokines (IL-1alpha, IL-2, IL-6, IL-10, TNF-alpha, and VEGF), and matrix metalloproteinase (MMP)-2 and -9 were also determined. Results: We demonstrated an LV load-dependent relationship using echo-based structural (LPWT, IVSD and LVDd) and functional (LVFS and LVEF) parameters, as well as an 18FDG uptake (all p<0.05). This load-dependent relationship was also evidenced in P-V conductance catheter’s measurements (SV, SW, CO, dP/dTmax, and -dP/dTmin, all p<0.05). Significant myocardial atrophy and fibrosis were observed in unloaded hearts, while the cytokines and MMPs concentrations were comparable in both unloading conditions. Conclusion: Our study confirmed that volume unloading leads to cardiac remodeling of non-failing hearts, including atrophy, fibrosis, and reduction of mechanical work and glucose metabolism. Cardiac atrophy is the direct and prominent change following mechanical unloading, which exaggerates the proportion of total collagen that is responsible for diastolic dysfunction. Compared to complete unloading, partial unloading is associated with less profound cardiac atrophy and glucose metabolism, and better preserved contractility, whereas the increase of total collagen content and relaxation impairment of heterotopic grafts are comparable regardless of the degree of unloading.   Séance : Bourse Recherche - mercredi 7 juin - 16:00-16:45
mai 24, 2017
Anesthésie · Vol. 21 Abstracts 2017

A-03 – Intérêt du dosage plasmatique de l’Endocan dans la survenue d’une pneumopathie en postopératoire de chirurgie cardiaque : étude Endolung
Andrea Perrotti, Camille Chenevier-Gobeaux, Fiona Ecarnot, Benoît Barrucand, Guillaume Flicoteaux, Philippe Lassalle, Sidney Chocron Service de chirurgie thoracique et cardiovasculaire, CHU Jean-Minjoz, Besançon   Objectif : Suite aux résultats de l’étude pilote présentée au congrès de Nantes (2016), nous avons évalué la valeur prédictive du dosage de l’Endocan dans la survenue d’une pneumopathie postopératoire en chirurgie cardiaque. Méthode : Cent cinquante-cinq patients programmés pour une chirurgie cardiaque élective avec circulation extracorporelle ont été inclus. Cinq prélèvements sanguins sont été effectués pour le dosage d’Endocan (préopératoire, 6, 24, 48 et 72 heures après la fin de la chirurgie). La PCT et la protéine C-réactive (CRP) ont également été mesurées (24 et 72 heures). Les facteurs prédictifs indépendants de la pneumopathie postopératoire (PPO) ont été identifiés par régression logistique. Les valeurs de seuil de l’Endocan prédictives de PPO ont été déterminées par l’utilisation de courbes ROC. Résultat : Dix-sept patients ont développé une pneumopathie postopératoire. Une valeur d’Endocan > 3,7 ng/ml avant l’induction de l’anesthésie, ou > 12,1 ng/ml 6 heures après la chirurgie ; un BMI > 27, ainsi que la durée d’intervention étaient des facteurs prédictifs indépendants de la survenue d’une pneumopathie postopératoire. À l’induction de l’anesthésie, une valeur d’Endocan supérieure à 3,7 ng/ml avait une sensibilité de 65 % et une spécificité de 72 % ; tandis qu’à 6 heures, la valeur seuil était de 12,1 ng/ml avec une sensibilité de 71 % et une spécificité de 75 %. Le diagnostic de pneumopathie par le dosage de l’Endocan permet un gain de temps moyen de 96 ± 60 heures par rapport au diagnostic clinique. Conclusion : L’Endocan apparaît être un marqueur précoce de la pneumopathie postopératoire en chirurgie cardiaque.     Is Endocan a diagnostic marker for pneumonia after cardiac surgery? The Endolung Study   Objectives: Postoperative pneumonia (POP) following heart operation may be life-threatening. This study aimed to evaluate the interest of Endocan plasma levels in predicting pulmonary infection after cardiac surgery. Methods: The authors prospectively included 155 patients scheduled to undergo elective cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. Serum level of Endocan, was measured at 5 timepoints (preoperative, and 6, 24, 48 and 72 hours after the end of surgery). PCT and C-reactive protein (CRP) were collected at 24 and 72 hours. The preoperative and postoperative characteristics of the patients were recorded. Independent predictors of postoperative pneumonia were identified by logistic regression. Predictive threshold values of Endocan for POP were determined using receiver operating characteristic curve analysis. Results: Seventeen patients (11%) developed postoperative pneumonia. Endocan >3.7 ng/mL before general anesthesia, or >12.1 ng/mL 6 hours after surgery, BMI >27, and duration of the operation were independent predictors of POP. At induction of anesthesia, an Endocan cut-off value of 3.7 ng/mL had a 65% sensitivity and a 72% specificity; while at 6 hours, these values were 71% and 75% respectively, with a cut-off value of 12.1 ng/mL. The time saved by Endocan dosage compared to clinical diagnosis of postoperative pneumonia was 96±60 hours. Conclusion: This study showed that Endocan is an early marker of postoperative pneumonia in patients following cardiac surgery.   Séance : Communications libres anesthésie - vendredi 9 juin - 8:00-10:00
mai 24, 2017
Vol. 20 JA2016 - thoracique

T-14 – Étude du rôle des microparticules alvéolaires sur les cellules alvéolaires épithéliales de type II au cours de l’ischémie reperfusion pulmonaire
Sophie Guinard, Anne Olland, Jérémie Reeb, Mélanie Burban, Fatiha Zobairi, Ferhat Meziani, Pierre-Emmanuel Falcoz, Valérie Schini-Kerth, Laurence Kessler, Florence Toti, Gilbert Massard Institution : Service de chirurgie thoracique, nouvel hôpital civil, Strasbourg Objectif : L’étude, in vitro, du rôle paracrine des microparticules (MPs) alvéolaires produites au cours de l’ischémie reperfusion pulmonaire, sur des cellules alvéolaires épithéliales (CAE) de type II. Méthode : Le liquide broncho-alvéolaire est recueilli lors de la reperfusion pulmonaire ex vivo, pendant 2 heures, de blocs bipulmonaires de rats soumis à 20 heures d’ischémie froide. Les MPs sont isolées, quantifiées et leur origine cellulaire déterminée après capture sur annexine-5 ou anticorps spécifiques. Les MPs lavées et concentrées sont appliquées pendant 20 heures à des CAE de type II de rat (RLE-6TN) à 70 % de confluence. L’intégration cellulaire des MPs est évaluée après marquage par une sonde fluorescente PKH26. L’apoptose induite est estimée par le pourcentage de cellules portant de l’ADN hypodiploïde, la fonction cellulaire par la présence de protéine B du surfactant et l’intensité de l’inflammation par le taux d’interleukine 8 (IL8). Résultat : Le rendement d’isolement des MPs alvéolaires est de 80 % après 2h d’ultracentrifugation. Les MPs sont d’origine endothéliale et leucocytaire. Plus de 90 % des MPs sont intégrées dans les cellules après 24 heures de stimulation. Le pourcentage d’apoptose induit par les MPs alvéolaires aux concentrations de 5, 10, 15 nMPhSer est respectivement de 3 ± 1,4 %, 3 ± 0,9 %, 4,4 ± 2,2 %, vs 3,4 ± 1,4 % dans les cellules non traitées et 9,9 ± 4,5 % pour les cellules soumises à 0,1 µg/ml d’actinomycine. La stimulation par les MPs alvéolaires aux concentrations de 10 et 15 nMPhSer augmente significativement la concentration en SpB dans le surnageant cellulaire (p < 0,001). Nous n’avons pas mis en évidence IL8 dans le surnageant cellulaire après stimulation par les MPs alvéolaires. Conclusion : Les MPs alvéolaires sont intégrées dans les cellules alvéolaires épithéliales de type II et ont un rôle d’activateur cellulaire par stimulation de la production de surfactant.
novembre 29, 2016