Étiquette : Inflammatory mediators (eg.

Chirurgie thoracique · Vol. 21 Abstracts 2017

T-15 – Le taux préopératoire d’IL-6 sérique comme marqueur prédictif d’atteinte médiastinale dans le cancer bronchique non à petites cellules de stage Ic
Geraud Galvaing1,2, Henri Janicot3, Fabrice Kwiatkowski4, Jean-Louis Kemeny5, Marc Filaire1,2,6, Pierre Verrelle7,8 1. Service de chirurgie thoracique et endocrinienne, CRLCC Jean-Perrin, Clermont-Ferrand 2. Université Clermont-Auvergne, faculté de Médecine, laboratoire d’anatomie, Clermont-Ferrand 3. Service de pneumologie, CHU Gabriel-Montpied, Clermont-Ferrand 4. Service de recherche clinique, CRLCC Jean-Perrin, Clermont-Ferrand 5. Service d’anatomopathologie, CHU Gabriel-Montpied, Clermont-Ferrand 6. Université Clermont-Auvergne, UMR 1019, UNH, équipe ECREIN, Clermont-Ferrand 7. Service de radiothérapie, CRLCC Jean-Perrin, Clermont-Ferrand 8. Université Clermont-Auvergne, faculté de Médecine, équipe EA 7283, Clermont-Ferrand   Objectif : Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) est la première cause de mortalité par cancer dans le monde. Son pronostic dépend de son stade TNM. Une atteinte ganglionnaire médiastinale est un critère de mauvais pronostic et les patients cN2 ne tirent que rarement bénéfice d’une exérèse chirurgicale. Le but de cette étude était d’évaluer la pertinence de marqueurs biologiques qui pourraient traduire l’agressivité tumorale. Méthode : Nous avons effectué une étude monocentrique prospective sur 42 patients cT1N0 qui ont bénéficié d’une lobectomie avec curage ganglionnaire médiastinal radical entre mai 2001 et juillet 2003 pour CBNPC. Avant l’intervention, nous avons dosé 4 cytokines dans le sang : IL-6, IL-10, TGFB et VEGF. Le stade clinique était évalué par scanner thoracique injecté, le TEP-scanner n’était pas disponible en routine. Nous avons comparé ces taux de cytokines à ceux de 38 sujets contrôles. Résultat : Le taux d’IL-6 sérique était significativement plus élevé dans le groupe des opérés comparés aux sujets sains (33,45 ± 92,9 pg/ml vs 2,10 ± 3,2 pg/ml, p < 0,000001). En revanche, les taux d’IL-10, TGFB et VEGF n’étaient pas différents entre ces 2 groupes. Dans le groupe des opérés, 40 (95,2 %) ont bénéficié d’une résection R0. L’analyse anatomopathologique définit 23 patients (55 %) pN0, 10 (24 %) pn1 et 9 (21 %) pN2. Le suivi moyen était de 37 mois (1-59 mois) et 14 patients (38 %) ont présenté une récidive tumorale. En analyse univariée, les facteurs prédictifs de mauvais pronostic étaient un taux d’IL-6 > 9 pg/ml (p = 0,0039) et la lymphopénie (p = 0,026). En analyse multivariée, le taux d’IL-6 était un facteur pronostic indépendant (p = 0,0063, HR = 3,7 [1,45-9,44]). Ce taux d’IL-6 n’était pas corrélé à la taille de la tumeur (p = 0,98), mais clairement associé à l’atteinte ganglionnaire (p = 0,002). Conclusion : L’IL-6 est une cytokine pléiotrope impliquée dans la réponse immunitaire, l’angiogenèse et l’inflammation. Elle est connue comme étant un marqueur d’agressivité tumorale dans certaines hémopathies malignes ou d’autres cancers solides. Nos résultats suggèrent clairement que le taux d’IL-6 peut être considéré comme un marqueur d’atteinte ganglionnaire dans les stades précoces de CBNPC indépendamment de la taille tumorale. La corrélation de ce taux d’IL-6 au TEP-scanner doit être évaluée.     Pre-operative IL-6 serum level as a predictor of mediastinal involvement in clinical stage I non-small cell lung cancer   Objectives: Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the leading cause of death among other cancers worldwide. Its prognosis is dependent upon its TNM stage that is defined based on CT-scan and PET-scan prior surgery whenever possible. It is known that mediastinal involvement is associated with a poorer prognosis and cN2 patients may not benefit from surgery especially when no down-staging is observed following neo-adjuvant chemotherapy. The aim of this study was to evaluate the usefulness of biological factors that could reflect tumor’s aggressiveness and depict worse survival. Methods: We conducted a monocentric prospective study over 42 consecutive cT1N0 patients who underwent lobectomy and radical lymphadenectomy as first line treatment of NSCLC from May 2001 to July 2003. Prior surgery, we assessed the level of 4 cytokines: IL-6, IL-10, TGFB, and VEGF on a peripheral blood sample. Clinical staging was based on CT-scan as PET-scan was not routinely obtained pre-operatively at that time. We also compared cytokines’ levels to 38 healthy patients. Results: The IL-6 serum level was significantly higher in the group of patients undergoing surgery compared to the healthy group (33.45±92.9 pg/ml vs 2.10±3.2 pg/ml, p<0.0000001). On the other hand, IL-10, VEGF and TGFB level were not significantly different between the 2 groups. In the group of patients undergoing surgery, 40 (95.2%) underwent complete resection. The pathological analysis of the lymphadenectomy revealed 23 (55%) pN0, 10 (24%) pN1 and 9 (21%) pN2 patients. Median follow-up was 37 months (1-59 months) and 14 patients (38%) experienced recurrence. A univariate analysis of pre-operative prognostic factors was conducted: serum IL-6>9pg/ml (p=0.0039), lymphopenia (p=0.026) were associated with a poorer prognosis. In multivariate analysis, pre-operative serum IL-6 (p=0.0063, HR=3.7 [1.45-9.44]) was an independent prognostic factor. IL-6 serum level was not associated with pathologic tumor size (p=0.98) but was clearly correlated to nodal involvement (p=0.002). Conclusion: IL-6 is a pleiotropic cytokine involved in immune response, angiogenesis and inflammation. It’s known to be an aggressiveness marker in malignant hemopathies and other solid tumors. Our results strongly suggest that IL-6 serum level could be a marker of nodal involvement in clinical early stage of NSCLC independently of tumor’s size, and a prognostic factor as well. Its correlation to TEP-scan findings has to be evaluated.   Séance : Communications libres thoracique - vendredi 9 juin - 8:00-10:00
mai 24, 2017
Chirurgie cardiaque · Vol. 20 Abstract 2016

C-53 – La stimulation du récepteur purinergique P2Y11 réduit les lésions de rejet et allonge la durée de survie du greffon cardiaque sur un modèle de transplantation chez la souris
Thierry Bourguignon, Clémence Klipfel-Lhommet, Fabrice Ivanes, Stéphanie Chadet, Lauriane Benoist, Claudie Lefort, Roseline Guibon, Gaëlle Fromont, Christophe Jayle, Michel Aupart, Denis Angoulvant CHRU de Tours  Objectif L’objectif de ce travail in vivo est de préciser l’effet de la stimulation du récepteur purinergique P2Y11 sur les lésions de rejet cardiaque, et son rôle sur la maturation des cellules dendritiques.  Méthode Des cœurs de souris BalbC ont été transplantés en position intra-abdominale à des souris C57BL6 (n = 60, femelles). Juste avant la transplantation, une injection de l’agoniste de P2Y11R (NF546) était réalisée dans le sinus rétro-orbitaire. Dans le groupe témoin, une injection de sérum physiologique était réalisée. Dans le groupe contrôle, des cœurs de souris C57BL6 étaient transplantés en condition syngénique à des souris C57BL6. Le rejet cardiaque était défini par la cessation du battement cardiaque perçu au doigt, confirmé par échocardiographie. Les lésions de rejet ont été étudiées par technique histologique et immunohistochimique (CD3, CD11c, CD45) à J3, J5 ou J7 après transplantation. L’apoptose a été quantifiée en mesurant l’activité des caspases 1, 3 et 9. La maturation des cellules dendritiques a été évaluée en étudiant l’expression des marqueurs de différenciation CD83, CD25, CCR7, CXCR4, et la production des cytokines IL-6, IL-10, IL-12, IFN-γ.  Résultat La survie des greffons cardiaques allogéniques est significativement allongée après stimulation de P2Y11R par son agoniste (9,6 ± 1,9 vs 8,2 ± 1,4 jours ; p = 0,04). Les lésions de rejet, classées selon les recommandations ISHLT et quantifiées en mesurant le nombre moyen de cellules inflammatoires par champ, étaient significativement réduites dans le groupe traité. À J5 après transplantation, les greffons traités par l’agoniste de P2Y11R présentaient également moins de lésions apoptotiques.  Conclusion La stimulation du récepteur P2Y11 diminue les lésions de rejet observées après transplantation cardiaque allogénique. Nos précédents résultats suggèrent que ce rôle protecteur impliquerait une maturation des cellules dendritiques vers un profil anti-inflammatoire, mettant en jeu la voie de signalisation de P2Y11.     Stimulation of P2Y11 purinergic receptor reduces rejection lesions and increases survival time of heart allograft in a mouse model   Objectives Graft rejection is the main complication after heart transplantation. We recently demonstrated in vitro that the stimulation of P2Y11 receptor reduces ischemia/reperfusion lesions in human cardiomyocytes and is responsible for dendritic cells maturation, down-modulating the inflammatory response. The objective of this in vivo study was to specify the effect of P2Y11R stimulation on heart graft rejection lesions and its role in the maturation of dendritic cells.  Methods Hearts from BalbC mice were transplanted intraabdominally into allogenic C57BL6 mice (n=60, females). Mice were injected in the retro-orbital sinus with P2Y11R agonist (NF546). Mice in the sham group were injected with saline solution. In the control group, hearts from C57BL6 were transplanted into syngenic C57BL6 mice. Cardiac rejection was defined by cessation of a palpable heartbeat and was confirmed by echocardiography. Rejection lesions were investigated using histology and immunohistochemistry (CD3, CD11c, CD45) in allografts at days 3, 5 and 7 after transplantation. To quantify apoptosis, activity of caspase 1, 3 and 9 was measured. Maturation of dendritic cells was investigated by studying expression of markers CD83, CD25, CCR7, CXCR4, and production of cytokines IL-6, IL-10, IL-12, IFN-γ.  Results Cardiac allograft survival was significantly prolonged after stimulation of P2Y11R by its agonist (9.6±1.9 vs 8.2±1.4 days; p=0.04). Rejection lesions, classified according to ISHLT guidelines and quantified using the mean number of inflammatory cells per field, were significantly reduced in the treated group. At day 5 after transplantation, P2Y11R agonist pretreated allografts also demonstrated less apoptotic lesions.  Conclusion Stimulation of P2Y11 receptor reduces rejection lesions observed after allogenic heart transplantation. Our previous results suggest that this protective role may imply dentritic cells maturation toward an antiinflammatory profile, depending on P2Y11 signaling pathway.
juin 10, 2016