Bastien Provost, Nassim Arouche, Jennifer Arthur-Ataam, Nathaniel Langer, Peter Dorfmüller, Pierre-Emmanuel Noly, Fanny Loisel, Benoît Decante, Lilia Lamrani, Julien Guihaire, Bruno Baudet, Elie Fadel, Georges Uzan, Olaf Mercier Laboratoire de recherche chirurgicale, INSERM U999, DHUTORINO, Paris-Saclay, hôpital Marie-Lannelongue, Le Plessis-Robinson – INSERM U1197, Paris-Saclay, hôpital Paul-Brousse, Villejuif – Département de chirurgie thoracique et vasculaire et de transplantation cardio-pulmonaire et département d’anatomopathologie, hôpital Marie-Lannelongue, Le Plessis-Robinson     Objectif La défaillance ventriculaire droite est la principale cause de mortalité des patients atteints d’hypertension pulmonaire (HP). L’inadéquation entre hypertrophie et densité capillaire est un des mécanismes physiopathologiques retrouvés dans cette désadaptation du ventricule droit (VD). L’objectif de notre étude était d’utiliser la thérapie cellulaire pour stimuler l’angiogenèse myocardique et améliorer la fonction ventriculaire droite, dans un modèle porcin d’hypertension pulmonaire (Hyppe).   Méthode Un groupe d’animaux Hyppe Inj (n = 4) a reçu une injection de progéniteurs endothéliaux circulants (PECs) transduites GFP, en intracoronaire droite, et a été comparé à un groupe Hyppe No Inj (n = 6) et un groupe sham (n = 5). La fonction cardiaque était évaluée par échocardiographie, analyse des boucles pression-volume et cathétérisme cardiaque droit. Les niveaux de transcription de HIF1α, VEGF et MYH7 étaient mesurés par PCR, ainsi que la densité capillaire en immunohistochimie et Western Blot.   Résultat Une étude préliminaire sur 2 cochons a montré une bonne rétention des PECs dans le myocarde droit à H24 et H48. Les groupes Hyppe étaient comparables et présentaient une altération du RVFAC, du RV Strain et du couplage Ees/Ea (p < 0,05) par rapport au groupe sham. 0,7 ± 0,3 x 106 PECs/kg ont été injectées aux animaux du groupe Hyype Inj avec un taux de réussite de 100 % et une bonne tolérance clinique. Quatre semaines après l’injection, les animaux traités présentaient une tendance à l’amélioration du couplage ventriculo-artériel, des paramètres échographiques et de la densité capillaire par rapport au groupe non traité.   Conclusion L’injection intracoronaire de PECs est réalisable et fiable dans le modèle expérimental porcin d’HP. On retrouve une tendance à l’amélioration de l’adaptation du ventricule droit au niveau fonctionnel et au niveau biomoléculaire dans le groupe traité par PECs. Notre étude offre des perspectives sur l’analyse future des mécanismes d’action des PECs et sur l’amélioration de leur taux de rétention par d’autres moyens d’administration.     Cell therapy for right ventriclar dysfunction in a swin model of pulmonary hypertension- proof of concept and early Results   Objectives Right ventricular dysfunction is the leading cause of death in patients suffering of Pulmonary Hypertension (PH). Missmatch between hypertrophy and capillary density is one of the mechanisms involved in this right ventricle (RV) maladaptative remodeling. We aim to use cell therapy to stimulate myocardial angiogenesis and thus improve RV function, in a swin model of PH (Hyppe model).   Methods A Hyppe group of pigs (n=4) received an injection of GFP transduced Endothelial Progenitors cells (PECs) through the right coronary, and was compared to a Hyppe No Injection group (n=6) and a sham group (n=5). Cardiac function was assessed by echocardiography, PVLoop analysis, and right heart catheterization. HIF1α, VEGF and MYH7 levels were mesured by PCR, and capillary density by immunohistochemistry and Western Blot.   Results A preliminary study showed a good myocardial retention of PECs 24 and 48 hours after coronary injection. The Hyppe groups were comparable and presented alteration of RVFAC, RV Strain and Ees/Ea coupling vs sham group (p<0.05). 0,7±0,3x106 PECs/kg were injected in the Hyppe + Injection group, with a 100% success and good clinical tolerance, whereas saline solution was injected in the Hyppe No Inj group. 4 weeks after injection, we found a tendancy to improved ventriculo-arterial coupling, echocardiographic parameters and capillary density in the pigs receiving PECs.   Conclusion Intracoronary Injection of PECs is feseable and safe in the swin Hyppe model. We found a trend to better RV adaptation and switch of HIF1α, VEGF and MYH7 trancription in Hyppe + PECs group. Our study gives perspectives on future analysis of cell therapy with PECs in PH, and improvement of cells retention through other way of administration.