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Vol. 20 JA2016 - thoracic

T-13 – In-Vivo Lung Perfusion with Folfox as an adjuvant treatment for pulmonary metastasectomy: a preclinical study in a pig model
Pierre-Benoît Pagès, Mauricio Pipkin, Yui Watanabe, Daisuke Nakajima, Ricardo Zamel, Shaf Keshavjee, Marcelo Cypel Institutions : Laboratoire de chirurgie thoracique Latner, institut de recherche de l’hôpital général de Toronto, réseau universitaire de santé, Toronto, Ontario, Canada Objectives : In-Vivo Lung Perfusion is a promising technique to deliver high dose chemotherapy to the lung without systemic leakage. Oxaliplatin in combination with 5 Flurouracil is the standard chemotherapy regimen for metastatic colorectal cancer. Our objective was to evaluate the dose limiting toxicity and the maximum tolerated dose of Oxaliplatin and 5 Fluorouracil when delivered through In-Vivo Lung Perfusion in a pig model. Methods : Sixteen pigs underwent In-Vivo Lung Perfusion in the left lung for 4 hours. Oxaliplatin was administered at the following doses: 85 (group 1), 170 (Group 2) and 255 mg/m² (Group 3) in combination with 5 Fluorouracil at the dose of 400 mg/m² for the three groups. Group 4 was a control group without chemotherapy and group 5 received the same dose of chemotherapy as group 1 but intravenously. After lung perfusion, blood reperfusion was allowed for 4 hours. Lung physiology was assessed during the 2 periods, lung biopsies, perfusate and blood samples were taken for histological assessment, cytokines profiles and measurement of drugs concentration. Results : After reperfusion, animals from group 3 showed significant decreased of PaO2/FIO2 as compared to control group (366.85 ±36.66 mmHg vs 201.05 ±29.79 mmHg; p=0.005), high level of platinium elements in tissue as compared to group 1 (11314 ±1943.7 ng/g vs 3411 ±820.1 ng/g, p=0.0016), and increased of IL1-beta and TNF-alpha in the lung and in the blood as compared to group 4, (respectively p=0.02 and p=0.01). Conclusion : The dose limiting toxicity was defined for group 3 dose, and the maximum tolerated dose was defined for group 2 dose.
novembre 29, 2016
Vol. 20 JA2016 - thoracique

T-13 – Perfusion pulmonaire isolée d’oxaliplatine et 5-fluorouracil adjuvante à la résection pulmonaire de métastases : étude préclinique chez le porc
Pierre-Benoît Pagès, Mauricio Pipkin, Yui Watanabe, Daisuke Nakajima, Ricardo Zamel, Shaf Keshavjee, Marcelo Cypel Institutions : Laboratoire de chirurgie thoracique Latner, institut de recherche de l’hôpital général de Toronto, réseau universitaire de santé, Toronto, Ontario, Canada Objectif : La perfusion pulmonaire in vivo est une technique prometteuse permettant de délivrer de fortes doses de chimiothérapie dans le poumon sans fuites systémiques. La combinaison de l’oxaliplatine et du 5-fluorouracil est le régime de chimiothérapie recommandé pour les cancers colorectaux métastatiques. Notre objectif était de déterminer la dose maximale tolérable et la toxicité limitant la dose pour la combinaison oxaliplatine et 5-fluorouracil quand elle était délivrée par perfusion pulmonaire isolée. Méthode : Seize porcs ont bénéficié d’une perfusion pulmonaire isolée in vivo sur le poumon gauche pendant 4 heures. L’oxaliplatine était administrée aux doses suivantes : 85 (groupe 1), 170 (groupe 2) et 255 mg/m² (groupe 3) en combinaison avec du 5-fluorouracil à la dose de 400 mg/m² pour les 3 groupes. Le groupe 4 recevait une perfusion pulmonaire isolée sans chimiothérapie. Le groupe 5 recevait la même dose de chimiothérapie que le groupe 1, mais par voie intraveineuse. Les 4 heures de perfusion pulmonaire étaient suivies de 4 heures de reperfusion. Pendant la totalité de la procédure, les paramètres physiologiques étaient enregistrés, des prélèvements pulmonaires, de perfusat et de sang étaient réalisés afin d’évaluer la réponse biologique et de mesurer la concentration de la chimiothérapie. Résultat : Après la reperfusion, les animaux du groupe 3 présentaient une chute significative du rapport PaO2/FIO2 par rapport au groupe contrôle (366,85 ± 36,66 mmHg vs 201,05 ± 29,79 mmHg ; p = 0,005), des niveaux élevés de platine dans le parenchyme pulmonaire par rapport au groupe 1 (11314 ± 1943,7 ng/g vs 3411 ± 820,1 ng/g, p = 0,0016), et une augmentation du taux d’interleukine1-bêta et de TNF-alpha dans le poumon et dans le sang par rapport au groupe 4 (respectivement p = 0,02 et p = 0,01). Conclusion : La toxicité limitant la dose correspond à celle du groupe 3, et la dose maximale toxique correspond à la dose du groupe 2.
novembre 29, 2016