Ilies Bouadallah, Whitney Brandt, Kay See Tan, Bernard J. Park, Prasad S. Adusumilli, Valerie W. Rusch, Daniela Molena, Manjit S. Bains, James Huang, Robert J. Downey, James M. Isbell, Matthew Bott, David R. Jones
Service de chirurgie thoracique, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York City, États-Unis
Objectif : Compte tenu des progrès réalisés dans le domaine de la génomique et de l’immunologie des cancers bronchopulmonaires, des essais cliniques visant à réduire le risque de récidive à l’aide de nouveaux traitements adjuvants sont envisagés. Bien que les récidives à distance (DR) après résection infralobaire aient fait l’objet d’études approfondies, le taux de DR après lobectomie pN0 pour adénocarcinome bronchopulmonaire n’est pas bien connu. L’objectif de cette étude est d’étudier les facteurs prédictifs de DR suite à une lobectomie pN0 pour adénocarcinome bronchopulmonaire.
Méthode : Nous avons réalisé une analyse rétrospective (2000-2016) à partir d’une base de données prospective de patients atteints d’adénocarcinome du poumon cT1-3N0M0 (7e édition) et ayant bénéficié d’une lobectomie R0. Les critères d’exclusion étaient : un antécédent de cancer du poumon, une résection infralobaire, un envahissement ganglionnaire à l’examen anatomopathologique, une résection R1 ou R2, un traitement néo-adjuvant ou adjuvant et le décès dans les 90 jours suivant la chirurgie. Le critère de jugement était la DR et le critère secondaire était la survie sans maladie (DFS). La DR a été analysée en utilisant un risque compétitif, avec la récidive locorégionale (LR) et le décès sans DR considérés comme événements concurrents. Les DR incluaient toute récidive à distance, avec ou sans LR associée. L’incidence cumulée de récidive à distance (CIR-distant) a été utilisée pour estimer la probabilité de DR. L’association entre DR et les différentes variables a été estimée à l’aide du modèle de Fine et Gray. La survie globale (OS) et la DFS ont été estimées à l’aide de la méthode de Kaplan-Meier et du modèle de Cox.
Résultat : Parmi les 2056 patients atteints d’adénocarcinome bronchopulmonaire cT1-3N0M0, 1033 patients pT1-3N0MO remplissaient les critères d’inclusion. L’âge médian était de 69 ans (62-75 ans), avec 37 % d’hommes et 63 % de femmes. Cent quarante-trois patients (13,8 %) ont eu une récidive : 38 (3,7 %) avec LR et 105 (10,2 %) avec DR. Parmi les 105 patients avec DR, 14 (1,4 %) avaient une LR associée. Le suivi médian était de 29,2 mois (intervalle 1-200). La médiane de la OS était de 115 mois (IC 95 %, 107-123). Les taux de DR basés sur le stade TNM étaient respectivement de 5 %, 7 %, 16 %, 27 % et 35 % pour les tumeurs T1a, T1b, T2a, T2b et T3. La CIR-distant à 5 ans était de 14,2 % (IC à 95 %, 11,5 à 16,9 %). Le SUV max (HR 1,04 ; p= 0,034) et le stade TNM (pT2a : HR 2,39 ; p = 0,01 / pT2b : HR 5,88 ; p = 0,0005 / pT3 : HR 6,22 ; p < 0,0001) étaient significativement associés à une CIR-distant plus élevée en analyse multivariée. La DFS était associé à l’âge > 70 ans (HR 1,73 ; p = 0,0001), le SUV max (HR 1,03 ; p = 0,044), le stade TNM (pT2a : HR 1,89 ; p = 0,0004 / pT2b : HR 3,52 ; p = 0,001 / pT3 : HR 3,38 ; p < 0,0001) et l’invasion vasculaire (HR 1,40 ; p = 0,022).
Conclusion : Chez les patients atteints d’un adénocarcinome bronchopulmonaire pN0 opérés d’une lobectomie, la CIR-distant est associée au SUV max de la tumeur ainsi qu’au stade TNM. En plus de ces facteurs, l’âge avancé et l’invasion vasculaire sont associés à une DFS réduite. L’incidence élevée de DR et la faible DFS pour les adénocarcinomes pT2N0 et pT3N0 incitent à l’inclusion de ces tumeurs dans des essais cliniques évaluant l’intérêt des thérapies ciblées ou de l’immunothérapie.
The rate of distant recurrence following lobectomy for pN0 lung adenocarcinoma is higher than expected
Objectives: Objectives: Given advances in tumor genomics and immunology, clinical trials to decrease distant recurrences (DR) with novel adjuvant therapies are being considered. While recurrence rates following limited resection have been the focus of intense investigation, the risk of DR following a lobectomy in pathologic node-negative (pN0) lung adenocarcinoma is not well known. The objective of this study was to investigate factors predictive of DR following a R0 lobectomy for pN0 lung adenocarcinoma.
Methods: Methods: We performed a retrospective analysis (2000-2016) of a prospectively maintained database for patients with cT1-3N0M0 (7th edition) lung adenocarcinoma who had a R0 lobectomy. Exclusion criteria were: prior lung cancer, sublobar resection, any pN involvement, R1 or R2 resection, induction or adjuvant therapy, and death within 90 days of surgery. The primary outcome of interest was DR and the secondary endpoint was disease-free survival (DFS). DR was analyzed using a competing risk approach with locoregional recurrence (LR) and death without DR considered competing events. DR included any distant disease exclusive from LR only. The cumulative incidence of distant recurrence (CIR-distant) was used to estimate the probability of DR. The association between DR and variables was estimated using the Fine and Gray model. Overall survival (OS) and DFS were estimated using Kaplan-Meier method and Cox proportional hazards models.
Results: Results: Among 2056 patients with cT1-3N0M0 lung adenocarcinoma, 1033 patients with pT1-3N0MO disease met inclusion criteria. Median age was 69 years (62 – 75) with 37% males and 63% females. One hundred forty-three patients (13.8%) had any recurrence: 38 (3.7%) with LR and 105 (10.2%) with DR. Among patients with DR, 14 (1.4%) had LR + DR and 91 (8.8%) had DR only. Median follow-up was 29.2 mo (range, 1-200). The median OS was 115 mo (95% CI, 107-123). DR rates based on Tstage were 5%, 7%, 16%, 27%, and 35% for T1a, T1b, T2a, T2b, and T3 tumors, respectively. The 5-year CIR-distant was 14.2% (95% CI, 11.5-16.9%). SUVmax (HR, 1.04; p= 0.034) and tumor stage (pT2a: HR, 2.39; p=0.01 / pT2b: HR, 5.88; p=0.0005 / pT3: HR, 6.22; p=<0.0001) were significantly associated with worse CIR-distant on multivariable analysis (Table 1). DFS was associated with age > 70 years (HR, 1.73; p= 0.0001), SUVmax (HR, 1.03; p= 0.044), tumor stage (pT2a: HR, 1.89; p=0.0004 / pT2b: HR, 3.52; p=0.001 / pT3: HR, 3.38; p=<0.0001) and vascular invasion (HR, 1.40; p= 0.022).
Conclusion: Conclusion: In patients with pN0 lung adenocarcinoma resected by lobectomy the CIR-distant is associated with tumor SUVmax and T stage. In addition to these factors, older age and vascular invasion is associated with decreased DFS. The high incidence of DR and low DFS for pT2N0 and pT3N0 tumors provides initial evidence for inclusion of these tumors into clinical trials examining adjuvant targeted or immunotherapies.
Séance : Bourse Recherche – mercredi 7 juin – 16:00-16:45
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