C-44 – NGAL plasmatique et urinaire – seuils associés à une sensibilité maximale pour prédire la survenue d’une dysfonction rénale aiguë après PAC

Ambre Tiepolo, Aurélien Bataille, Tiphaine Robert, Anne Boutten, Véronique Giraudeaux, Monique Dehoux, Dan Longrois, Sophie Provenchère

Département d’anesthésie réanimation chirurgicale, département de biochimie métabolique et nutrition, département de biochimie clinique, hôpital Bichat, Paris – Unité de biochimie et biologie moléculaire, hôpital Lariboisière, Paris

 

La dysfonction rénale aiguë (DRA) après chirurgie cardiaque est une complication fréquente. Le Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) est proposé comme biomarqueur précoce de DRA, mais sa performance diagnostique varie selon les situations cliniques et la fonction rénale préopératoire. Notre objectif était de définir des seuils de sensibilité maximale de NGAL plasmatique (p) et urinaire (u) pour prédire une DRA dans les suites immédiates d’un pontage aortocoronaire chez des patients avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) de 30 à 90 ml/min/1,73 m².

 

Après accord du CEERB et consentement écrit, 103 patients ont été inclus. NGALp et NGALu étaient mesurés à 7 temps : induction, après clampage aortique (H2), aux 1^re (H1) et 4^e (H4) heures en réanimation et aux 1^er (J1), 2^e (J2) et 7^e jours. La DRA était définie selon KDIGO ou δ créatinine plasmatique > 0 (δ = valeur à J1 – valeur à l’induction). Les valeurs étaient exprimées en médianes [Q1-Q3]. Après calcul de l’aire des courbes ROC (AUC), des valeurs seuil de NGALp et NGALu étaient proposées pour une sensibilité > 85 %.

 

29 patients (28 %) ont présenté une DRA selon KDIGO et 75 (73 %) patients ont présenté un δ créatinine plasmatique > 0. Les AUC et les seuils de sensibilité maximale de NGAL proposés pour la prédiction d’une DRA dès le retour en réanimation sont présentés dans le tableau suivant. Ces seuils s’accompagnaient d’une faible spécificité. La normalisation des valeurs de NGALp par la protidémie permettait d’augmenter la sensibilité.

	NGALp R1 (mg/l)	NGALp/protidémie R1 (mg/g)	NGALu R1 (mg/l)	NGALu/CreatU R1 (mg/mmol)
DRA selon KDIGO
AUC ROC	0,501	0,531	0,675	0,670
Seuil de NGAL proposé	122	5,2	5	0,78
Sensibilité	0,88 [0,75 ; 1]	0,88 [0,71 ; 1]	1 [0,86 ; 1]	0,88 [0,72 ; 1]
Spécificité	0,23 [0,13 ; 0,33]	0,34 [0,22 ; 0,46]	0 [0 ; 5,2]	0,31 [0,21 ; 0,42]
DRA selon δ créatinine ≥ 0
AUC ROC	0,475	0,546	0,597	0,708
Seuil de NGAL proposé	101	2,21	5	0,67
Sensibiité	0,87 [0,77 ; 0,94]	0,87 [0,78 ; 0,94]	1 [0,95 ; 1]	0,86 [0,77 ; 0,93]
Spécificité	0,17 [0,04 ; 0,37]	0,17 [0,04 ; 0,35]	0 [0 ; 0,14]	0,35 [0,17 ; 0,57]

 

Nous proposons des seuils de NGALp et NGALu associés à une sensibilité élevée pour la prédiction précoce de DRA après PAC sous CEC chez des patients à risque. Des travaux complémentaires seront nécessaires pour les valider.

 

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The Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) is a biomarker proposed for early detection of acute kidney injury (AKI), but its diagnostic performance depends on the clinical situation and on preoperative renal function. Our goal was to define NGAL thresholds associated with high sensitivity to predict AKI after coronary artery bypass graft surgery (CABG).

 

After IRB approval and informed consent, we included patients with a glomerular filtration rate of 30 to 90 ml.min^-1.1.73m^-2, scheduled for a CABG under cardiopulmonary bypass. Plasma (pNGAL) and urine (uNGAL) NGAL were determined : at anesthesia induction, after aortic clamping (H2), at first (H1) and fourth (H4) hour in the ICU and 1st, 2nd and 7th postoperative days.

AKI was defined according to KDIGO criteria or by a plasma creatinine δ>0 (δ= value day 1 – value at induction). Values are expressed as medians [IQR]. After calculating the area of ROC curves (AUC), pNGAL and uNGAL thresholds were proposed for a sensitivity > 85%.

 

AKI was present in 29 patients (28%) according to the KDIGO criteria and in 76 patients (75%) according to plasma creatinine δ. Results are presented in table.

	NGALp R1 (mg/l)	NGALp/prot R1 (mg/g)	NGALu R1 (mg/l)	NGALu/CreatU R1 (mg/mmol)
KDIGO criteria
AUC ROC	0.501	0.531	0.675	0.670
NGAL threshold	122	5.2	5	0.78
Sensitivity	0.88 [0.75; 1]	0.88 [0.71; 1]	1 [0.86; 1]	0.88 [0.72; 1]
Specificity	0.23 [0.13; 0.33]	0.34 [0.22; 0.46]	0 [0; 5.2]	0.31 [0.21; 0.42]
Plasma créatinine δ ≥0
AUC ROC	0.475	0.546	0.597	0.708
NGAL threshold	101	2.21	5	0.67
Sensitivity	0.87 [0.77; 0.94]	0.87 [0.78; 0.94]	1 [0.95; 1]	0.86 [0.77; 0.93]
Specificity	0.17 [0.04; 0.37]	0.17 [0.04; 0.35]	0 [0; 0.14]	0.35 [0.17; 0.57]

 

We propose thresholds of pNGAL and uNGAL associated with high sensitivity to predict AKI after CABG in patients with moderate preoperative alteration of glomerular filtration. These thresholds offer low specificity. Normalization did not increase diagnostic performance.